Marinol (Dronabinol): Usi FDA-Approvati, Dosaggio e Profilo Sicurezza
Marinol® (dronabinol) è Δ⁹-THC sintetico (Schedule III). È FDA-approvato per due indicazioni specifiche.
Indicazioni Approvate
- Nausea e Vomito Indotti da Chemioterapia (CINV):
- Per pazienti refrattari ad antiemetici convenzionali (antagonisti 5-HT₃, desametasone, antagonisti NK1)
- Dosaggio: 5 mg/m² PO 1–3 ore prima chemo, poi ogni 2–4 ore post-chemo (max 4–6 dosi/giorno)
- Efficacia: Modesta; inferiore a regimi moderni (ondansetron + desametasone + aprepitant)
- Anoressia in AIDS (Perdita Peso):
- Per pazienti con anoressia correlata AIDS e perdita peso
- Dosaggio: 2,5 mg PO BID (prima pranzo/cena); può aumentare a 10 mg/giorno (2,5 mg QID) se tollerato
- Obiettivo: ↑ appetito, introito calorico, stabilizzazione peso
Farmacologia
- Agonista parziale CB₁/CB₂ (CB₁: SNC; CB₂: immunitario)
- Biodisponibilità orale: 10–20% (alto first-pass); picco 1–4 ore; t½ 25–36 ore (metabolita attivo 11-OH-THC)
- Liposolubile; assumere con cibo (↑ assorbimento)
Effetti Collaterali
| Comuni (≥10%) | CNS / Psichiatrici | Altri |
|---|
| Vertigini, sonnolenza, astenia | Euforia, ansia, confusione, depersonalizzazione, allucinazioni | Nausea, dolore addominale, secchezza fauci |
Rischio convulsioni: Può abbassare soglia; cautela in disturbo convulsivo.
Controindicazioni e Precauzioni
- Allergia olio sesamo (veicolo)
- Gravidanza: Categoria C (rischio fetale animale); evitare se non beneficio > rischio
- Allattamento: Escretto in latte; evitare
- Storia psichiatrica: Può peggiorare mania, psicosi, schizofrenia
- Disturbo uso sostanze: Potenziale abuso (euforia)
- Anziani: ↑ sensibilità (cadute, confusione); iniziare basso
Interazioni Farmacologiche
- Inibitori CYP2C9/3A4 (ketoconazolo, fluconazolo) → ↑ livelli dronabinol
- Induttori CYP3A4 (rifampicina, carbamazepina, fenitoina) → ↓ livelli
- Depressione CNS additiva con alcol, benzodiazepine, oppioidi
- Simpaticomimetici → ↑ tachicardia, ipertensione
Contesto Clinico
- Non prima linea per CINV (linee guida preferiscono 5-HT₃ + NK1 + desametasone)
- Per anoressia AIDS, acetato megestrol spesso preferito (migliori evidenze guadagno peso)
- Off-label: dolore cronico, spasticità (SM), PTSD, glaucoma — evidenze limitate
- Cannabis medica (pianta) vs THC sintetico: entourage effect (CBD, terpeni) può modificare effetti