Disturbi delle ghiandole surrenali: sintomi, cause, tipi e trattamento

Fisiologia surrenale

Due ghiandole surrenali (corteccia + midollare). Corteccia: zona glomerulosa (aldosterone → Na/K, PA), fasciculata (cortisolo → metabolismo, stress, immunità), reticolare (androgeni). Midollare: catecolamine (adrenalina, noradrenalina). Regolazione: asse HPA (CRH → ACTH → cortisolo), renina-angiotensina (aldosterone).

Sindrome da affaticamento surrenale (Adrenal Fatigue) – NON entità medica riconosciuta

Termine usato in medicina funzionale/alternativa per descrivere stanchezza cronica, stress, sintomi aspecifici. Non validata da società endocrinologiche (Endocrine Society, AACE, AME). Sintomi reali, ma attribuzione a "esaurimento surrenale" non evidence-based. Diagnosi differenziale: depressione, ipotiroidismo, anemia, apnea sonno, sindrome fatica cronica, fibromialgia, carenze nutrizionali, effetti farmaci.

Patologie surrenali riconosciute (evidence-based)

1. Insufficienza surrenale (Addison / Secondaria / Terziaria)

• Primaria (Addison): distruzione corteccia (autoimmune 80% – anticorpi 21-idrossilasi, TB, HIV, metastasi, emorragia Waterhouse-Friderichsen, farmaci). Cortisolo ↓, Aldosterone ↓, ACTH ↑↑.
• Secondaria: ipopituitarismo (adenoma, chirurgia, radiazioni, trauma, malattie infiltrative). ACTH ↓, Cortisolo ↓, Aldosterone normale (regolato da renina).
• Terziaria: sospensione brusca glucocorticoidi esogeni cronici → atrofia ipofisaria/surrenale temporanea.

Sintomi: astenia severa, ipotensione ortostatica, ipoglicemia, iponatriemia, iperkaliemia (solo primaria), nausea/vomito/diarrea, perdita peso, iperpigmentazione (primaria: ACTH/MSH ↑), desiderio sale. Crisi surrenalica (addisoniana): shock, confusione, febbre, dolore addominale → emergenza: idrocortisone 100 mg EV bolus + fluidi + glucosio.

Diagnosi: Cortisolo basale + ACTH + test stimolazione ACTH (sinacthen 250 µg EV/IM – cortisolo 30/60 min <18 µg/dL = insufficienza). Autoanticorpi 21-OH. RMN ipofisi/surreni.

Trattamento: Sostituzione vita: idrocortisone 15-25 mg/die (2/3 mattino, 1/3 pomeriggio) OPPURE cortisone acetato/prednisolone. Fludrocortisone 0,05-0,2 mg/die (solo primaria). Educazione: dose stress (malattia, chirurgia, trauma), kit idrocortisone EV/IM d'emergenza, braccialetto medico.

2. Sindrome di Cushing (ipercortisolismo)

Vedi articolo 1006134108/114. Cause: esogena, adenoma ipofisario (Malattia Cushing), ectopico, surrenale. Trattamento: chirurgia (transsfenoidale, surrenectomia), farmaci, radioterapia.

3. Iperaldosteronismo primario (Conn)

• Adenoma surrenale (aldosterone-producing adenoma - APA) o iperplasia bilaterale (BAH).
• Ipertensione resistente, ipokaliemia (spesso assente), alcalosi metabolica, natriemia alta-normale, renina soppressa (<1 ng/mL/h).
• Screening: rapporto Aldosterone/Renin (ARR) >30 (aldosterone ng/dL, renina ng/mL/h). Conferma: test soppressione saline, captopril, fludrocortisone.
• TC surreni + cateterismo vene surrenali (AVS) per lateralizzazione.
• Trattamento: surrenectomia laparoscopica (APA) → cura ipertensione 30-50%, miglioramento ipokaliemia. BAH: antagonisti recettore mineralcorticoide (spironolattone 25-100 mg, eplerenone 50-100 mg).

4. Feocromocitoma / Paraganglioma

• Tumori cromaffini (catecolamine). "Regola del 10%": 10% bilaterali, 10% maligni, 10% extra-surrenali (paragangliomi), 10% familiari (geni: VHL, RET, NF1, SDHx, TMEM127, MAX).
• Sintomi: crisi ipertensive parossistiche (cefalea, sudorazione, tachicardia, pallore, ansia) o ipertensione sostenuta.
• Diagnosi: metanefrine libere plasmatiche / urinarie 24h (sensibilità 99%). TC/RM addome. ¹²³I-MIBG / ⁶⁸Ga-DOTATATE PET.
• Trattamento: alfa-bloccante (fenossibenzamina 10-20 mg 2-3×/die) 7-14 gg pre-op + beta-bloccante (dopo alfa) se tachicardia. Surrenectomia laparoscopica. Follow-up vita (recidiva, metacronici).

5. Massi surrenali incidentali (Incidentalomi)

• Ritrovamento casuale TC/RM. Valutazione: funzionalità (cortisolo, metanefrine, aldosterone/renina), dimensioni (>4 cm → ↑ rischio malignità), caratteristiche imaging (lavaggio contrasto, eterogeneità).
• Gestione: follow-up imaging 6-12-24 mesi se <4 cm benigno-appearing, non funzionale. Chirurgia se >4 cm, sospetto malignità, funzionale.

6. Iperplasia surrenale congenita (CAH)

• Deficit enzimatico sintesi cortisolo (21-idrossilasi 95%). ↑ Precursori → androgeni ↑.
• Forma classica: perdita sale (crisi neonatale), virilizzazione semplice. Non classica: iperandrogenismo tardivo (irsutismo, acne, amenorrea, infertilità).
• Screening neonatale (17-OHP). Trattamento: idrocortisone (cortisolo) + fludrocortisone (sale) + monitoraggio crescita/sviluppo. Adulti: glucocorticoidi basso dosaggio per controllo androgeni.