Nefropatia da IgA (Malattia di Berger): Cause, Sintomi, Diagnosi e Trattamento

La nefropatia da IgA (IgAN) è la glomerulonefrite primitiva più comune al mondo. Si verifica quando anticorpi IgA1 carenti di galattosio formano complessi immunitari che si depositano nel mesangio glomerulare, innescando infiammazione, proliferazione mesangiale e cicatrizzazione progressiva.

Epidemiologia e Fattori di Rischio

• Predominanza maschile (2:1); picco insorgenza 20–30 anni.
• Maggiore prevalenza in popolazioni asiatiche e caucasiche.
• Clustering familiare (~10% hanno parente affetto); GWAS identifica loci in HLA, CFH, DEFA, TNFSF13.
• Trigger: infezioni mucosali (IVU, GI), certi farmaci (penicilline, FANS), possibilmente glutine/alcol.

Presentazione Clinica

• Ematuria macroscopica: Urina color cola/tè, spesso coincidente con IVU (sinfarngitica).
• Ematuria microscopica + proteinuria: Riscontro incidentale all'esame urine.
• Sindrome nefrosica: Proteinuria pesante (>3,5 g/die), edema, ipoalbuminemia (meno comune).
• Ipertensione: Si sviluppa con declino FG.
• Dolore fianco: Raro, da stiramento capsula renale.

Diagnosi

1. Esame urine: Eritrociti dismorfici, cilindri eritrocitari, proteinuria.
2. Sierologia: IgA sieriche elevate (50%), C3/C4 normali (esclude lupus, post-strep). ANCA negativo.
3. Biopsia renale (gold standard): Ipercellularità mesangiale + depositi immunitari IgA-dominanti all'immunofluorescenza. Score Oxford MEST-C gradisce gravità istologica (M: ipercellularità mesangiale, E: proliferazione endocapillare, S: sclerosi segmentaria, T: atrofia tubulare/fibrosi interstiziale, C: semilune).

Trattamento

Supportivo (Tutti i Pazienti)

• Blocco RAAS: ACE-inibitori o sartani al massimo dosaggio tollerato per ridurre proteinuria <1 g/die e rallentare progressione. Target PA <130/80.
• Inibitori SGLT2: Empagliflozin/dapagliflozin riducono rischio insufficienza renale in MRC (inclusa IgAN) con/senza diabete.
• Stile di vita: Basso sodio (<2 g/die), controllo peso, cessazione fumo, evitare FANS.

Immunosoppressione (Alto Rischio: proteinuria persistente >1 g/die nonostante 3–6 mesi RAASi, o istologia attiva)

• Corticosteroidi: Regimi TESTING/STOP-IgAN (metilprednisolone/budesonide orale tapered 6 mesi) mostrano beneficio ma aumentano rischio infezioni/metabolico. Trial NefIgArd supporta budesonide (rilascio mirato).
• Combinazione: Ciclofosfamide + steroidi per IgAN crescentica (GN rapidamente progressiva).
• Emergenti: Sparsentan (antagonista recettore endotelina/angiotensina), atacicept (anti-APRIL), narsoplimab (anti-MASP-2) in studi.

Prognosi

Altamente variabile. 30–40% raggiungono IRRT a 20–25 anni. Favorevole: bassa proteinuria, FG normale, T/C minimi su biopsia. Sfavorevole: proteinuria pesante, ipertensione, alto score MEST-C. Follow-up nefrologico regolare essenziale.