Malattia Policistica Renale (PKD): Cause Genetiche, Forme (Infantile/Adulta), Sintomi e Diagnosi
La Malattia Policistica Renale (PKD) è caratterizzata da cisti liquide multiple che invadono i reni, compromettendo la filtrazione sanguigna. Reni = depuratori sangue → scorie + acqua in eccesso → vescica come urine. Cisti multiple occupano spazio → sangue non purificato → gravi problemi salute.
Forme Cliniche
| Forma | Genetica | Gene | Esordio | Progressione | Outcome |
|---|
| Infantile (ARPKD - Recessiva) | Autosomica recessiva | PKHD1 (6p21) | Prenatale / Neonatale / Infanzia | Rapida, severa | Insufficienza renale precoce → dialisi/trapianto pediatrico; spesso ipoplasia polmonare letale |
| Adulta (ADPKD - Dominante) | Autosomica dominante | PKD1 (16p13.3) 85%
PKD2 (4q21) 15% | 30-50 anni | Rapida (PKD1) / Più lenta (PKD2) | ESRD ~55 aa (PKD1) / ~75 aa (PKD2) → dialisi/trapianto |
Cause Genetiche e Trasmissione
- ADPKD (Dominante): 1 genitore affetto → 50% figli ereditano mutazione (penetranza ~100% a 80 aa). Mutazione de novo ~10% (nessun genitore affetto)
- ARPKD (Recessiva): Entrambi genitori portatori eterozigoti → 25% figli affetti, 50% portatori sani, 25% non portatori
- Test genetico (PKD1/PKD2/PKHD1): conferma diagnosi, prognosi (PKD1 > PKD2), screening familiari, consulenza prenatale/preimpianto (PGT-M)
Condizioni Coesistenti e Sintomi
- Ipertensione: > 60% prima perdita GFR (attivazione RAAS da compressione cistica) — difficile controllo
- Diabete: associazione frequente (insulino-resistenza, pancreatite, cisti pancreatiche)
- Dolore: lombare/basso addome (distensione capsula, emorragia/infezione cistica, calcoli) — spasmi colici se calcoli in uretere
- Ematuria: rottura cisti in pelvi → urine rosse (auto-limitante giorni)
- Calcolosi: 20-30% (acido urico, ossalato calcio) — stasi, ipocitraturia
- Infezioni cistiche: febbre, dolore, leucocitosi — diagnosi difficile, antibiotici lipofili (fluoroquinoloni, TMP-SMX) 4-6 settimane
- Cisti epatiche (PLD): 80% a 50 aa, solitamente asintomatiche
- Aneurismi intracranici: 10-15% — screening MRA/TC angio se familiarità/rottura
Diagnosi
- Anamnesi familiare + genetica
- Urinalisi: ematuria, proteinuria, leucocituria
- Esami ematici: emocromo, creatinina/eGFR, elettroliti, Ca²⁺/P/PTH, acido urico, funzionalità epatica
- BUN (Blood Urea Nitrogen) + Creatinina: marcatori funzione renale
- Imaging:
- Ecografia: criterio Ravine/Peì per età (es. ≥ 2 cisti totali a 30-39 aa se genitore affetto)
- TC/RM: volumetria renale totale (TKV) — classificazione Mayo Clinic per prognosi
- Test genetico: conferma, prognosi, counseling familiare
Trattamento e Gestione
- Controllo pressorio aggressivo (ACEi/ARB, target < 130/80) — rallenta crescita cisti e declino eGFR (HALT-PKD)
- Tolvaptan (JINARC®): antagonista V2-vasopressina → ↓ cAMP → rallenta crescita cisti/declino eGFR in ADPKD progressione rapida (eGFR 25-65, TKV alto, 18-50 aa). Monitoraggio LFT mensile
- Idratazione 3-4 L/die (sopprime vasopressina endogena)
- Gestione complicanze: analgesici (no FANS), antibiotici mirati infezioni cistiche, litotrissia calcoli, drenaggio cisti sintomatiche
- Trapianto preemptivo (donatore vivente) prima dialisi se candidato — miglior outcome
- Ricerca: mTOR inibitori, CFTR modulatori, editing genetico (CRISPR), trial clinici