Sindrome di Angelman: cause, sintomi e diagnosi

La sindrome di Angelman è un raro disordine neurogenetico causato da perdita di funzione del gene UBE3A sul cromosoma 15. Colpisce il sistema nervoso e causa gravi ritardi dello sviluppo, disabilità intellettiva, compromissione del linguaggio, disturbi del movimento, e un caratteristico comportamento felice con risate frequenti.

Cause genetiche

La sindrome deriva da diversi meccanismi genetici che silenziano il gene UBE3A materno nel cervello:

• Delezione (70% dei casi): Un segmento del cromosoma 15 materno è mancante.
• Disomia uniparentale (UPD): Si ereditano due copie paterne del cromosoma 15 invece di una da ciascun genitore.
• Difetto d'imprinting: Il gene materno è in modo errato silenziato.
• Mutazione UBE3A: Variante patogenetica nel gene materno.

Caratteristiche principali

• Grave ritardo dello sviluppo e disabilità intellettiva
• Linguaggio minimo o assente
• Disturbo movimento/equilibrio (atassia, tremori)
• Comportamento felice, eccitabile con risate frequenti
• Microcefalia (testa piccola) e crisi epilettiche (spesso entro i 3 anni)
• Disturbi del sonno

Diagnosi e gestione

La diagnosi è confermata da test genetici (analisi metilazione, FISH, o sequenziamento). La gestione è multidisciplinare: anticonvulsivanti per crisi, fisioterapia/occupazionale/logopedia, supporto comportamentale. Non esiste cura, ma l'intervento precoce migliora gli esiti.