Salute e malattia

Pattern ereditarietà malattie: Autosomico, X-linked, Mitocondriale e Complesso

Le malattie genetiche seguono pattern ereditari prevedibili basati su localizzazione cromosomica e comportamento allelico della variante causale.

1. Autosomico Dominante

  • Un allele mutato sufficiente per fenotipo.
  • Trasmissione verticale (genitore affetto → 50% discendenti).
  • Maschi/femmine ugualmente affetti.
  • Espressività variabile, penetranza incompleta comuni.
  • Esempi: Huntington, neurofibromatosi tipo 1, Marfan, ipercolesterolemia familiare.

2. Autosomico Recessivo

  • Due alleli mutati richiesti (biallelico).
  • Genitori portatori asintomatici (eterozigoti).
  • Rischio ricorrenza 25% per gravidanza.
  • Consanguineità aumenta rischio.
  • Esempi: Fibrosi cistica, anemia falciforme, Tay-Sachs, fenilchetonuria.

3. X-Linked

  • X-linked recessivo: Maschi affetti (emizigoti); femmine portatrici (solitamente asintomatiche). Maschio affetto → tutte figlie portatrici, nessun figlio affetto. Femmina portatrice → 50% figli affetti, 50% figlie portatrici. Esempi: Emofilia A/B, distrofia Duchenne, daltonismo rosso-verde.
  • X-linked dominante: Raro; maschi affetti più severi; femmine variabili. Esempi: Rett (MECP2), rachitismo ipofosfatemico X-linked.

4. Mitocondriale (Materno)

  • mtDNA ereditato esclusivamente da ovocita.
  • Tutti discendenti madre affetta a rischio; padre affetto non trasmette.
  • Eteroplasmia (mtDNA mutato/selvatico misto) → severità variabile.
  • Esempi: Neuropatia ottica ereditaria Leber (LHON), MELAS, MERRF.

Pattern Complessi/Non-Mendeliani

  • Multifattoriale (poligenico + ambiente): Diabete, ipertensione, labiopalatoschisi.
  • Imprinting genomico (espressione parent-of-origin): Prader-Willi, Angelman.
  • Espansioni triplette repeat (anticipazione): Huntington, distrofia miotonica, fragile X.
  • Mosaicismo, chimerismo, disomia uniparentale.

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