Terapia genica 2024: trattamenti approvati, pipeline innovazioni, ostacoli rimanenti

Terapie geniche approvate (selezione, 2024)

Terapia	Indicazione	Vettore / Approccio
Zolgensma (onasemnogene abeparvovec)	Atrofia muscolare spinale (SMA) tipo 1	AAV9-SMN1
Luxturna (voretigene neparvovec)	Distrofia retinica RPE65-mediata	AAV2-RPE65
Zynteglo (betibeglogene autotemcel)	Beta-talassemia trasfusione-dipendente	Lentivirale β-globina (HSC autologhe)
Skysona (elivaldogene autotemcel)	Adrenoleucodistrofia cerebrale	Lentivirale ABCD1 (HSC autologhe)
Hemgenix (etranacogene dezaparvovec)	Emofilia B	AAV5-FIX
Roctavian (valoctocogene roxaparvovec)	Emofilia A	AAV5-FVIII
CAR-T (Kymriah, Yescarta, Tecartus, Breyanzi, Carvykti)	Malignità cellule B (LLA, DLBCL, MCL, MM)	Cellule T autologhe + CAR anti-CD19/BCMA

Pipeline highlights

• Fibrosi cistica: AAV-CFTR inalato (Fase 2/3)
• Anemia falciforme: CRISPR-Cas9 (exa-cel, Casgevy – approvato UK/USA 2023) editing enhancer BCL11A → induzione HbF
• Distrofia muscolare Duchenne: Micro-distrofina AAV (Fase 3)
• Fenilchetonuria: AAV-PAH (Fase 2)
• Cardiaco: AAV-SERCA2a, CRISPR per cardiomiopatia aritmogena
• HIV: Editing CCR5 (EBT-101, escissione CRISPR provirus)

Sfide chiave

• Immunogenicità: Anticorpi pre-esistenti AAV escludono molti pazienti.
• Durata: Genomi AAV episomali si diluiscono in cellule dividendosi.
• Off-target editing: Preoccupazioni specificità CRISPR.
• Costo: $1–3 milioni per trattamento; equità accesso tema maggiore.
• Complessità manifatturiera/regolatoria: Scalare terapie personalizzate rimane difficile.

Terapia genica transita da nicchia malattie rare a modalità terapeutica più ampia — ma costo, accesso, sicurezza long-term restano centrali.