Disturbi legati al sesso: modelli ereditari X-linked vs Y-linked

I disturbi legati al sesso derivano da mutazioni sul cromosoma X o Y. Poiché maschi (XY) e femmine (XX) hanno complementi diversi di cromosomi sessuali, i modelli ereditari differiscono drammaticamente.

Disturbi X-linked

Mutazioni sul cromosoma X. Due sottotipi:

• X-linked recessivo: colpiscono principalmente maschi (un X = nessun backup). Femmine solitamente portatrici asintomatiche (50% chance trasmettere a ogni figlio). Esempi: emofilia A/B, distrofia muscolare Duchenne/Becker, daltonismo rosso-verde, deficit G6PD.
• X-linked dominante: colpiscono entrambi i sessi; maschi spesso più severamente. Padre affetto → tutte figlie affette, nessun figlio. Madre affetta → 50% ogni figlio. Esempi: sindrome Rett, rachitismo ipofosfatemico X-linked, incontinentia pigmenti.

Disturbi Y-linked (Olandrici)

• Mutazioni su cromosoma Y.
• Solo maschi hanno Y → solo maschi affetti.
• Padre → tutti i figli (100% trasmissione).
• Estremamente rari. Esempio: ipertricosi pinna auris (orecchie pelose).

Concetti chiave

• Lyonizzazione (X-inattivazione): silenziamento casuale di un X nelle femmine → espressione mosaic; spiega fenotipi variabili portatrici.
• X-inattivazione sbilanciata: può causare portatrici sintomatiche.
• Regioni pseudoautosomiche (PAR1, PAR2): regioni omologhe X-Y; geni qui seguono ereditarietà autosomica.

Implicazioni consulenza genetica

• Test portatore per femmine a rischio.
• Diagnosi prenatale (CVS/amniocentesi) o PGD per mutazioni familiari note.
• Calcolo rischio ricorrenza basato su pedigree e tipo mutazione.

Capire il cromosoma di origine detta rischio ereditario, strategia test, e opzioni pianificazione familiare.