Malattia Tay-Sachs: uguale incidenza genere in disordine autosomico recessivo
La malattia Tay-Sachs (TSD) colpisce maschi e femmine ugualmente perché è un disordine autosomico recessivo — il gene HEXA risiede sul cromosoma 15 (autosoma), non su cromosoma sessuale.
Base genetica uguale incidenza
- Geni autosomici: Due copie in entrambi i sessi (diverso da X-linked).
- Malattia richiede varianti patogene bialleliche (una da ogni genitore).
- Probabilità trasmissione parentale è sesso-indipendente (50% per gamete).
- Quindi, P(figlio affetto) = P(figlia affetta) = 25% per coppie portatori.
Contrasto con disordini X-linked
- X-linked recessivo (es. emofilia A, Duchenne): Maschi affetti (1 X), femmine solitamente portatori.
- X-linked dominante (es. sindrome Rett): Spesso letale maschi; femmine affette.
- TSD non mostra bias sesso in incidenza, severità, o età insorgenza.
Implicazioni cliniche
- Screening portatori offerto indipendentemente da genere.
- Diagnosi prenatale (CVS/amnio) stessa per feti maschi/femmine.
- Counseling rischio recidiva identico per tutte gravidanze.
- TSD ad esordio tardivo (LOTS) mostra anche distribuzione sesso uguale.
Genetica popolazione
- Frequenza portatori identica maschi/femmine dentro popolazione.
- Mutazioni fondatrici (es. 1278insTATC) non mostrano distorsione trasmissione sesso-specifica.
- Equilibrio Hardy-Weinberg: q² = incidenza malattia; 2pq = frequenza portatori.
Uguale incidenza genere è marchio ereditarietà autosomica recessiva e conferma localizzazione cromosomica TSD.