Emoglobina fetale (HbF): Struttura, funzione e rilevanza clinica
Emoglobina fetale (HbF, α₂γ₂) è l'emoglobina predominante nel feto umano (50–90% del totale Hb) e nel neonato, sintetizzata da ~6 settimane gestazione fino alla nascita, poi gradualmente sostituita da emoglobina adulta (HbA, α₂β₂).
Differenza strutturale
HbF sostituisce le catene β-globiniche di HbA con catene γ-globiniche. La γ-catena ha una singola sostituzione aminoacidica (His→Ser posizione 143) che riduce legame 2,3-BPG.
Conseguenza funzionale
- Maggiore affinità per O₂ (curva dissociazione spostata a sinistra) → facilita trasferimento O₂ placentare da HbA materna (minore affinità) a HbF fetale.
- Protegge feto in ambiente a bassa pO₂ intrauterina (~20–30 mmHg).
Significato clinico
- Persistenza ereditaria di emoglobina fetale (HPFH) – Condizione benigna con HbF elevata in età adulta; solitamente asintomatica.
- Anemia falciforme e β-talassemia – Induzione farmacologica (idrossiurea) o genetica (knockdown BCL11A) di HbF riduce falcizzazione / eritropoiesi inefficace.
- Diagnostico – Quantificazione HbF (HPLC, elettroforesi) aiuta workup emoglobinopatie.
L'esclusiva proprietà di legame O₂ di HbF è pietra angolare della fisiologia fetale e bersaglio terapeutico nelle emoglobinopatie.