Bilirubina: Metabolismo, Significato Clinico e Misurazione Laboratorio

Bilirubina: Prodotto Finale Catabolismo Eme

La bilirubina è il prodotto finale della degradazione dell'eme da emoglobina e altre proteine eme.

Via Metabolica

1. Degradazione emoglobina: Macrofaagi (milza, fegato, midollo osseo) fagocitano globuli rossi senescenti → globina riciclata, eme → biliverdina (via eme ossigenasi, rilascia Fe²⁺, CO).
2. Biliverdina → Bilirubina: Biliverdina reduttasi (NADPH-dipendente) riduce biliverdina a bilirubina non coniugata (UCB, indiretta).
3. Trasporto: UCB lega albumina (alta affinità) → circolo ematico.
4. Captazione epatica: Trasportatori OATP1B1/1B3 → epatocita.
5. Coniugazione: UGT1A1 glucuronida UCB → bilirubina diglucuronide (coniugata, diretta) — idrosolubile.
6. Escrezione: MRP2 pompa in canalicoli biliari → intestino.
7. Destino intestinale: Flora intestinale → urobilinogeno → stercobilina (feci, marrone) + urobilina (urine, giallo). Qualche riassorbimento (circolazione enteroepatica).

Significato Clinico

• Iperbilirubinemia non coniugata: Emolisi, sindrome Gilbert, Crigler-Najjar, ittero fisiologico neonatale.
• Iperbilirubinemia coniugata: Epatocellulare (epatite), colestatica (ostruzione, PSC, farmaco-indotta), Dubin-Johnson, Rotor.
• Kernicterus: Neurotossicità UCB in neonati (barriera emato-encefalica immatura).

Misurazione Laboratorio

• Bilirubina totale = non coniugata + coniugata.
• Diretta (coniugata) misurata con reazione diazo; indiretta = totale − diretta.

Turnover bilirubina: ~250–350 mg/giorno adulti. Finestra su metabolismo eme, funzione epatica, integrità biliare.