Disturbi emoglobina: anemia falciforme, talassemia e malattia emoglobina C

Emoglobinopatie: quando mutazioni genetiche alterano il trasportatore ossigeno

L'emoglobina stessa non causa malattia; mutazioni ereditarie che ne alterano struttura o produzione lo fanno. Queste emoglobinopatie distorcono forma, stabilità o affinità O₂ dei globuli rossi, causando morbidità significativa.

1. Malattia falciforme (SCD)

• Mutazione: Glu→Val posizione 6 β-globina → HbS.
• Meccanismo: HbS deossigenata polimerizza, distorcendo GR in falci rigide.
• Complicazioni: Crisi vaso-occlusive (dolore severo), anemia emolitica, danno d'organo, ictus, infezioni, sindrome toracica acuta.

2. Talassemie

• α-Talassemia: α-globina ridotta/assente (delezioni geniche). Spettro: portatore silente → malattia HbH → idrope fetale (Hb Bart's, fatale).
• β-Talassemia: β-globina ridotta/assente (mutazioni puntiformi). Major (trasfusione-dipendente), intermedia, minor.
• Complicazioni: Anemia grave, sovraccarico ferro (trasfusioni), deformità ossee, splenomegalia, ritardo crescita.

3. Malattia emoglobina C

• Mutazione: Glu→Lys posizione 6 β-globina → HbC.
• Caratteristiche: Più lieve SCD; anemia emolitica, splenomegalia, cellule bersaglio. HbSC (eterozigote composto) severità intermedia.

Altre varianti notevoli

• HbE: Comune Sudest Asiatico; anemia microcitica lieve.
• Metaemoglobinemia: Riduzione Fe²⁺ compromessa → anemia funzionale, cianosi.
• Hb alta affinità: Causano eritrocitosi; bassa affinità causano cianosi.

Diagnosi e gestione

Elettroforesi emoglobina, HPLC, o test genetici confermano diagnosi. Gestione: trasfusioni, idrossiurea (SCD/β-tal), chelazione ferro, acido folico, vaccinazioni, e potenzialmente trapianto cellule staminali o terapia genica curativi.