Come il diabete colpisce ogni tipo cellulare: panoramica completa
Il diabete mellito — caratterizzato da iperglicemia cronica — altera l'utilizzo del glucosio, il carburante primario per virtualmente tutte le cellule. I risultanti sconvolgimenti metabolici, vascolari, e infiammatori colpiscono quasi ogni tipo cellulare del corpo.
Impatti cellulo-specifici
- Neuroni (periferici & autonomici): Iperglicemia cronica → flusso via polioli, formazione AGE, attivazione PKC, stress ossidativo → neuropatia diabetica (intorpidimento, dolore, gastroparesi, neuropatia autonomica cardiaca)
- Cellule endoteliali vascolari: Glicazione, stress ossidativo, infiammazione → disfunzione, aterosclerosi, angiogenesi compromessa → complicanze macrovascolari (IM, ictus, PAD) e microvascolari (retinopatia, nefropatia, neuropatia)
- Podociti & cellule mesangiali (rene): Iperfiltrazione → ipertrofia → ispessimento membrana basale → sclerosi nodulare (Kimmelstiel-Wilson) → nefropatia diabetica → ESRD
- Cellule retiniche (periciti, endoteliali, Müller, fotorecettori): Microaneurismi, ischemia, neovascolarizzazione, edema → retinopatia diabetica (causa principale cecità adulti età lavorativa)
- Cardiomiociti: Inflexibilità metabolica, lipotossicità, fibrosi → cardiomiopatia diabetica (disfunzione diastolica poi sistolica, HFpEF → HFrEF)
- Cellule β pancreatiche: T1D: distruzione autoimmune; T2D: glucolipotossicità, stress ER, deposizione amiloide → declino funzionale progressivo
- Epatociti: Resistenza insulina → gluconeogenesi sfrenata, DNL → steatosi epatica (NAFLD/NASH)
- Cellule immunitarie: Disfunzione neutrofili (chemiotassi, fagocitosi), polarizzazione macrofagi → guarigione ferite compromessa, suscettibilità infezioni
Driver sistemici
- Prodotti finali glicazione avanzata (AGE): Crosslink collagene, attivano RAGE → infiammazione, rigidità vascolare
- Infiammazione cronica: Macrofagi tessuto adiposo, citochine (TNF-α, IL-6, CRP)
- Stress ossidativo: Sovrapproduzione ROS mitocondriali, deplezione antiossidanti
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