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Sovrappeso, Obesità e Diabete Tipo 2: Meccanismi e Riduzione Rischio

Sovrappeso/obesità (BMI ≥25/30) è il più forte fattore di rischio modificabile per diabete tipo 2 (DT2), ma non l'unica causa. La patofisiologia coinvolge molteplici percorsi interconnessi.

Meccanismi che Collegano Adiposità a DT2

  • Insulino-resistenza: Tessuto adiposo viscerale rilascia AG, adipochine (leptina, resistina, TNF-α, IL-6) → alterano segnalazione insulina in muscolo, fegato, adiposo.
  • Disfunzione β-cellule: Lipotossicità, glucotossicità, deposito amiloide, stress ER → difetto progressivo secrezione insulina.
  • Grasso Ectopico: Fegato (NAFLD), pancreas, muscolo → insulino-resistenza locale.
  • Infiammazione: Infiltrazione macrofagi tessuto adiposo → infiammazione cronica basso grado.
  • Disregolazione Adipochine: Bassa adiponectina (insulino-sensibilizzante); alta leptina (resistenza).

Altri Fattori Rischio

  • Genetica (TCF7L2, PPARG, KCNJ11, >400 loci)
  • Età, etnia (Sud-asiatici, neri, ispanici rischio più alto a BMI inferiore)
  • Inattività fisica, dieta povera (UPF, bevande zuccherate), deprivazione sonno
  • Diabete gestazionale, PCOS, ipertensione, dislipidemia
  • Farmaci (glucocorticoidi, antipsicotici, statine modestamente)

Riduzione Rischio

  • Perdita peso 5–7% → riduzione rischio DT2 58% (studio DPP).
  • 150 min/settimana attività moderata + allenamento resistenza.
  • Dieta mediterranea/DASH; limita carboidrati raffinati, bevande zuccherate.
  • Screening: ADA raccomanda test a 35 anni o prima con fattori rischio.

Non tutti gli obesi sviluppano DT2; "obesità metabolicamente sana" esiste ma spesso transitoria. Focus su salute metabolica, non solo peso.