Fisiopatologia del diabete: pancreas, insulina, omeostasi glucidica e tipi

Anatomia e fisiologia della regolazione del glucosio

Pancreas: doppia funzione

• Esocrina: cellule acinose secernono enzimi digestivi (amilasi, lipasi, proteasi) nel duodeno.
• Endocrina: isolotti di Langerhans (1–2% massa pancreatica) contengono:
  • β-cellule (65–80%): insulina e amilina.
  • α-cellule (15–20%): glucagone.
  • δ-cellule: somatostatina.
  • Cellule PP: polipeptide pancreatoco.

Azione dell'insulina

• Lega recettore tirosin-chinasi → IRS → PI3K/Akt → traslocazione GLUT4 (muscolo, grasso).
• Sopprime gluconeogenesi e glicogenolisi epatica.
• Promuove lipogenesi e sintesi proteica.
• Emivita ~5–6 minuti; secrezione pulsatile.

Loop omeostasi glucosio

1. Pasto → glucosio sale → depolarizzazione β-cellula (chiusura K_ATP) → afflusso Ca²⁺ → esositosi insulina.
2. Insulina → captazione periferica + stoccaggio epatico → glucosio scende.
3. Glucosio scende → α-cellula glucagone sale → produzione epatica sale.

Classificazione diabete

Tipo	Fisiopatologia	Caratteristiche chiave
DM1	Distruzione autoimmune β-cellule (T-cell mediata)	Deficit insulinico assoluto; chetoacidosi-prone; HLA-DR3/DR4; anticorpi GAD65, IA-2, ZnT8
DM2	Resistenza insulina + progressivo fallimento β-cellule	Deficit relativo; sindrome metabolica; poligenico; stile di vita modificabile
DMG	Ormoni placentari (hPL, cortisolo, progesterone) inducono resistenza insulina	Screen 24–28 sett; 7× rischio futuro DM2; programmazione metabolica prole
Altri	MODY (monogenico), LADA (autoimmune lento), pancreatogeno (Tipo 3c), farmaco-indotto	Cause genetiche o secondarie specifiche

Pilastri gestione

• Monitoraggio glucosio (CGM preferito).
• Terapia nutrizionale medica (costo carboidrati costante, fibre, grassi sani).
• Attività fisica (150 min aerobico + 2× resistenza settimanale).
• Farmacoterapia: metformina prima linea DM2; insulina obbligatoria DM1; agonisti GLP-1, inibitori SGLT2 per beneficio cardiorenale.
• Screening complicanze (retina, nefropatia, neuropatia, vascolare).