Diabete insipido: cause, tipi e disregolazione vasopressina spiegata

Il diabete insipido (DI) è un raro disturbo dell'equilibrio idrico caratterizzato da poliuria (>3 L/giorno, spesso 5–20 L) e polidipsia (sete eccessiva). Non è causato da generico "squilibrio ormonale" ma specificamente da deficienza o resistenza alla vasopressina (ADH).

Richiamo fisiologia

• Ipotalamo sintetizza vasopressina (ADH) → immagazzinata in neuroipofisi
• Rilasciata in risposta a ↑ osmolarità plasmatica (>285 mOsm/kg) o ↓ volume circolante effettivo
• Agisce su recettori V2 tubulo collettore renale → inserisce canali acquaporina-2 → riassorbimento acqua

Due tipi principali

Caratteristica	DI Centrale (Neurogena)	DI Nefrogenica
Difetto	Produzione/rilascio ADH insufficiente	Resistenza renale ad ADH
Cause	Trauma cranico, neurochirurgia, tumori (craniopharingioma, glioma), infiltrative (sarcoidosi, LCH, istiocitosi), autoimmune, genetica (mutazione AVP-NPII), idiopatica	Genetica (AVPR2 X-linked, AQP2 autosomica), tossicità Li⁺ (più comune acquisita), ipercalcemia, ipokaliemia, uropatia ostruttiva, anemia falciforme, amiloidosi, Sjögren
Test deprivazione idrica	Non concentra urine; ↑ Uosm dopo desmopressina esogena	Non concentra urine; NO risposta a desmopressina

DI Gestazionale

Vasopressinasi placentare degrada ADH → DI transitoria in gravidanza; trattata con desmopressina.

Polidipsia primaria (DI dipsogenica)

Eccessivo introito acqua → sopprime ADH → poliuria. Psicogena o disregolazione sete ipotalamica. Differenziata da test deprivazione idrica + copeptina.

Trattamento

• DI Centrale: Desmopressina (DDAVP) intranasale, orale, SC; titolare per evitare iponatremia
• DI Nefrogenica: Tiazidi + amiloride (paradossale ↓ volume → ↑ riassorbimento prossimale), dieta basso soluto, FANS (indometacina), trattare causa sottostante

DI ≠ diabete mellito (diabete zuccherino). Condividono poliuria ma meccanismi distinti (acqua vs glucosio).