Metformina in Non Diabetici: Rischi, Usi Off-Label e Gap Evidenziali

Indicazione Standard

La metformina è FDA-approvata per diabete tipo 2 (adiuvante a dieta/esercizio). Riduce gluconeogenesi epatica, aumenta sensibilità all'insulina e modesta assorbimento glucosio intestinale.

Perché Non per Non Diabetici?

• Rischio ipoglicemia: Raro in monoterapia (nessun ↑ secrezione insulina), ma possibile con malnutrizione, alcol, insufficienza renale, o combinata con altri ipoglicemizzanti.
• Effetti avversi GI: Diarrea, nausea, dolore addominale in 20–30% (dose-dipendente).
• Carenza B12: Uso lungo termine ↓ assorbimento fattore intrinseco-mediato.
• Acidosi lattica: Rara (3–10/100.000 pazienti-anno) ma fatale; controindicata se eGFR <30, scompenso cardiaco acuto, ipossia, sepsi.

Usi Off-Label Evidence-Based

Condizione	Forza Evidenza	Note
PCOS (induzione ovulazione)	Moderata	Adiuvante a letrozolo/clomifene; migliora resistenza insulina
Aumento peso da antipsicotici	Moderata	Attenua aumento; monitorare B12
Diabete Gestazionale	Forte (RCT)	Alternativa a insulina in pazienti selezionate
Prevenzione cancro (seno, colon)	Solo osservazionale	RCT in corso (MA.32, METFORMIN)
Invecchiamento / Longevità	Preclinico / osservazionale	TAME trial pianificato; non standard of care

Conclusione Clinica

Non iniziare metformina senza indicazione diagnosticata. Se prescritta off-label, garantire consenso informato, esami basali (eGFR, B12, LFT) e piano monitoraggio.