Basi Genetiche del Diabete: Connessioni Cromosomiche

Il diabete mellito (DM) è tra le malattie più diffuse. Alterazione del metabolismo di carboidrati, grassi, proteine; segno manifesto: iperglicemia. Causa: carenza insulinica o ridotta sensibilità dei recettori. In entrambi i casi, identificate mutazioni genetiche su vari cromosomi.

Classificazione del DM

• Tipo 1 (DMT1): esordio bambini/giovani adulti. Assenza insulina per distruzione cellule β pancreatiche.
• Tipo 2 (DMT2): ridotta sensibilità recettori insulinici su membrane muscolari → ridotto uptake glucosio. Insulinemia può essere normale/alta.

Fisiopatologia DMT2

Malfunzionamento recettori spesso da sovraccarico sistema insulinico (obesità). Correlato: diabete gestazionale. DMT1 = insulinodipendente (IDDM); DMT2 = non-insulinodipendente (NIDDM).

Cromosomi e Geni

Cromosomi = lunghi filamenti DNA + istoni (proteine strutturali). Uomo: 46 cromosomi (23 coppie), migliaia di geni per cromosoma (pochi sul Y).

Genetica del Tipo 1

Malfunzione cellule β da vie multiple → numerosi loci su vari cromosomi. Finora ~10 geni associati a DMT1. Primo identificato: cromosoma 6; altri su 11, 2, 7.

Genetica del Tipo 2

Scoperta geni DMT1 → ricerca fattori genetici DMT2. Focus su cromosoma 20; geni anche su 1, 12, 10. Studio del recettore per leptina (proteina legata a DMT2, appetito, obesità, cancro).