Ipercolesterolemia familiare: colesterolo alto ereditario e rischio cardiaco precoce
L'ipercolesterolemia familiare (IF) è un disordine genetico autosomico dominante che causa livelli marcatamente elevati di colesterolo LDL (LDL-C) fin dalla nascita.
Caratteristiche chiave
- Ereditarietà: IF eterozigote (prevalenza 1:250); IF omozigote (1:300.000) è grave.
- Profilo lipidico: LDL-C tipicamente >190 mg/dL (adulti) o >160 mg/dL (bambini); HDL-C spesso basso; trigliceridi normali o lievemente elevati.
- Segni fisici (eterozigoti): xantomi tendinei (Achille, mani), xantelasmi (palpebre), arco corneale <45 anni.
- Aterosclerosi precoce: malattia coronarica a 30-40 anni (uomini), 40-50 anni (donne) se non trattata.
- Genetica: varianti patogene in LDLR, APOB, PCSK9 o LDLRAP1.
Diagnosi
- Criteri clinici (Simon Broome, Dutch Lipid Clinic Network).
- Test genetico conferma e permette screening a cascata dei familiari.
Gestione
- Terapia con statine ad alta intensità (atorvastatina, rosuvastatina) ± ezetimibe.
- Inibitori PCSK9 (evolocumab, alirocumab) per risposta inadeguata.
- Stile di vita: dieta mediterranea, esercizio, cessazione fumo.
- Screening precoce parenti di primo grado (bambini entro 10 anni).
Prognosi
Con diagnosi precoce e abbassamento aggressivo dell'LDL, gli eventi cardiovascolari possono essere ritardati o prevenuti, normalizzando l'aspettativa di vita.