Mutazioni genetiche nel disturbo dello spettro autistico: tipi, meccanismi e intuizioni dalla ricerca

L'ASD ha un'architettura genetica complessa ed eterogenea. Le principali categorie di mutazioni includono:

1. Varianti a singolo nucleotide (SNV)

Mutazioni puntiformi (missenso, nonsenso, sito splicing) che alterano la sequenza codificante di un singolo gene. Possono essere ereditarie o de novo.

2. Varianti di numero di copia (CNV)

Delezioni/duplicazioni di grandi segmenti DNA (≥1 kb), spesso comprendenti più geni. Fortemente associate ad ASD (es. 16p11.2, 15q11-13).

3. Mutazioni De Novo

Mutazioni spontanee non presenti nei genomi parentali. Arricchite in ASD, specialmente in geni che regolano sviluppo neuronale, funzione sinaptica, rimodellamento cromatina.

4. Riarrangiamenti cromosomici

Traslocazioni, inversioni, aneuploidie. Esempio: Sindrome X fragile (FMR1 espansione CGG) — condizione nota associata ad ASD.

5. Varianti comuni (GWAS)

Studi di associazione genome-wide identificano numerosi SNP comuni con piccoli effetti individuali che contribuiscono collettivamente al rischio poligenico.

Convergenza

Mutazioni diverse spesso disturbano percorsi comuni: segnalazione sinaptica, regolazione trascrizionale, eccitabilità neuronale. Questa convergenza aiuta a spiegare la variabilità fenotipica.