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Capire le allergie: meccanismi immunitari, trigger e gestione

L'allergia è una risposta immunitaria Th2-sbagliata ad antigeni ambientali innocui (allergeni). Colpisce fino al 30% della popolazione globale ed è in aumento.

Immunopatogenesi

  1. Sensibilizzazione (Asintomatica): Allergene → alarmini epiteliali (TSLP, IL-33, IL-25) → cellule dendritiche → linfocita T naive → differenziazione Th2 → IL-4, IL-5, IL-13 → class switch linfocita B a IgE → IgE lega FcεRI su mastociti/basofili.
  2. Fase effettrice (Sintomatica): Ri-esposizione → allergene cross-linka IgE-FcεRI → degranulazione mastociti (istamina, triptasi, PGD2, LTC4) → sintomi immediati (permeabilità vascolare, broncocostrizione, muco, prurito).
  3. Fase tardiva: Citochine reclutano eosinofili, basofili, cellule Th2 → infiammazione sostenuta, rimodellamento tessutale.
  4. Cronica: Disfunzione barriera epiteliale, ipersensibilità neurale, cambiamenti strutturali (rimodellamento vie aeree).

Categorie allergeni comuni

  • Aeroallergeni: Pollini (alberi, erbe, erbacce), acari polvere (Dermatophagoides), forfora animali (gatto, cane), muffe (Alternaria, Cladosporium, Aspergillus), scarafaggio.
  • Alimenti: "Big 9" (US): latte, uovo, arachide, frutta a guscio, pesce, crostacei, grano, soia, sesamo.
  • Veleni: Imenotteri (ape, vespa, calabrone, formica di fuoco).
  • Farmaci: β-lattamici, FANS, biologici, NMBAs.
  • Contatto: Nichel, fragranza, conservanti, edera velenosa (urushiol).
  • Occupazionali: Lattice, farina, isocianati, enzimi, animali laboratorio.

Fattori di rischio

  • Genetica: Ereditabilità 50–80%; mutazioni FLG (filaggrina) → marcia atopica (eczema → allergia alimentare → asma → rinite).
  • Ambiente: Ipotesi igiene / biodiversità — ridotta esposizione microbica, abuso antibiotici, taglio cesareo, allattamento formula, vita urbana → educazione immune disregolata.
  • Epigenetica: Metilazione DNA, modificazione istoni da ambiente.
  • Età: Picco incidenza infanzia; nuova insorgenza allergia adulta comune.
  • Sesso: Predominanza maschile in infanzia; femminile in età adulta (influenza ormonale).

Manifestazioni cliniche

  • Rinocongiuntivite allergica (AR/C)
  • Asma (fenotipo allergico)
  • Dermatite atopica (eczema)
  • Allergia alimentare (IgE-mediata, non-IgE, mista)
  • Anafilassi
  • Allergia farmaco
  • Allergia veleno
  • Dermatite da contatto
  • Disordini eosinofilici (EoE, EGPA)

Framework gestione

  • Evitamento: Controlli ambientali (coperture anti-acaro, HEPA, restrizione animali), eliminazione dietetica.
  • Farmacoterapia: INS (rinite), ICS/LABA (asma), antistaminici 2ª gen, modificatori leucotrienici, biologici (anti-IgE, IL-4Rα, IL-5, TSLP).
  • Immunoterapia: SCIT/SLIT — unica disease-modifying; previene nuove sensibilizzazioni e asma.
  • Prontezza emergenza: Autoiniettori epinefrina, piani d'azione per rischio anafilassi.

Strategie prevenzione

  • Introduzione precoce alimenti allergenici (4–6 mesi) — LEAP, EAT, PETIT.
  • Allattamento esclusivo 4–6 mesi (se possibile).
  • Dieta diversificata in infanzia.
  • Evitare antibiotici non necessari.
  • Parto vaginale, pelle-a-pelle, esposizione animali (cani) in infanzia.
  • Sufficienza vitamina D.
  • Riduzione inquinamento, evitare tabacco.

L'allergia è una disregolazione immunitaria sistemica, non meri sintomi locali. Diagnosi di precisione (componenti-risolta, molecolare) e terapia endotype-driven (biologici, AIT) stanno trasformando la cura.