Sclerosi nella Sclerosi Multipla: Patologia, Tipi Lesioni e Impatto Clinico
Definizione
Sclerosi (greco skleros = duro) = indurimento/cicatrizzazione patologica. Nella SM, si riferisce a lesioni demielinizzanti (placche) che diventano gliotiche (cicatrice astrocitaria) nel tempo.
Sequenza Patologica
- Infiltrato infiammatorio: Cellule T (CD4+ Th1/Th17, CD8+), cellule B, microglia attraversano barriera emato-encefalica.
- Dismielinizzazione: Mediata da anticorpi/complemento + stripping macrofagi mielina.
- Transezione assonale: Acuta (infiammatoria) + cronica (fallimento energetico).
- Gliosi: Proliferazione astrociti → cicatrice gliale densa (placca sclerotica).
- Rimielinizzazione: Spesso incompleta; placche ombra (mielina sottile).
Classificazione Lesioni
- Attive (acute): Gadolinio-positivi in RM; cellule infiammatorie presenti.
- Croniche attive (covanti): Orlo attivazione microgliale (orlo paramagnetico RM 7T); espansione lenta.
- Croniche inattive: Cicatrice gliotica, niente enhancement, stabili.
- Corticali vs Sostanza Bianca: Lesioni corticali più difficili da vedere; correlano con disabilità cognitiva/fisica.
Correlazione Fenotipica
- Recidivante-Remittente (RRMS): Placche infiammatorie focali; recidive = nuove lesioni Gd+.
- Progressive (SPMS/PPMS): Neurodegenerazione diffusa, lesioni croniche attive, patologia corticale, infiammazione compartmentalizzata.
Imaging e Biomarcatori
- RM: T2/FLAIR (carico lesioni), Gd+ (attività), atrofia cerebrale (neurodegenerazione)
- LCR: Bande oligoclonali (sintesi IgG intratecale)
- Siero: Catena leggera neurofilamento (NfL) – marcatore danno assonale
Implicazione Terapeutica
I farmaci modificanti malattia (DMTs) target infiammazione (riducono nuova sclerosi). Strategie neuroprotezione/rimielinizzazione mirano a limitare progressione sclerosi cronica. Trattamento precoce = meno sclerosi accumulata.