Genetica della Calvizie: Geni Chiave (AR, SRD5A2, Wnt, EDA) e Rischio Poligenico

Alopecia Androgenetica (AGA) è Poligenica

Nessun singolo "gene calvizie". Studi genome-wide identificano >250 loci; ereditabilità ~80%.

Geni e Vie Principali

Gene / Locus	Funzione	Ruolo in AGA
AR (Recettore Androgeni) – Xq12	Leva testosterone/DHT → regolazione trascrizionale	Segnale più forte; lunghezza ripetizione CAG modula sensibilità; EDA2R vicino
SRD5A2 (5α-Reduttasi Tipo 2)	Converte testosterone → DHT (androgeno potente)	Varianti alterano livelli DHT; bersaglio finasteride
WNT10A / WNT16 / LGR4	Via Wnt/β-catenina – sviluppo e cicli follicolo pilifero	Mutazioni WNT10A → displasia ectodermica + ipotricosi
FGF5 / FGF18	Fattori crescita fibroblasti – regolano transizione anagen/catagen	Varianti FGF5 → anagen più lungo/più breve
EDA / EDAR / EDARADD	Via ectodisplasina – sviluppo annessi	Mutazioni → displasia ectodermica ipoidrotica (peli radi)
EBF1, FOXL2, HDAC4, LINC00951	Regolazione trascrizionale, rimodellamento cromatina	Hit GWAS; studi funzionali in corso

Pattern Maschile vs Femminile

• Uomini: Stempiamento bitemporale + diradamento vertex (Hamilton-Norwood). Forte dipendenza AR.
• Donne: Diradamento diffuso centrale (Ludwig); attaccatura frontale preservata. Ruolo androgeni meno chiaro; più poligenico.

Modificatori Ambientali

• Invecchiamento (miniaturizzazione follicoli nel tempo).
• Stress (telogen effluvium smaschera AGA).
• Nutrizionali (ferro, vitamina D, zinco carenza).
• Farmaci (androgeni, retinoidi, anticoagulanti, chemioterapici).
• Fumo, UV, infiammazione cuoio capelluto (dermatite seborroica).

Traduzione Clinica

• Punteggi rischio genetico (poligenici) emergenti per predizione.
• Test ripetizione CAG AR non routine.
• Trattamento mira via: finasteride/dutasteride (SRD5A2), minoxidil (canale K⁺/VEGF), anti-androgeni (spironolattone, ciproterone – donne), laser basso livello, PRP, trapianto capelli.

AGA è tratto complesso; genetica carica la pistola, ambiente preme il grilletto.