Deterioramento d'Organo, Tessuto e Cellulare nella Malattia: Una Visione Gerarchica

La malattia altera l'organizzazione biologica a ogni livello — dagli organi fino alla matrice extracellulare.

1. Deterioramento a Livello d'Organo

• Fegato: Cirrosi (alcol, epatite virale, NASH) → perdita architettura, insufficienza sintetica, ipertensione portale.
• Cuore: Cardiomiopatia ischemica, dilatata → scompenso, aritmia.
• Polmoni: BPCO, fibrosi → compromissione scambi gassosi, ipertensione polmonare.
• Reni: MRC → declino filtrazione, disregolazione elettroliti/acido-base, anemia.

2. Deterioramento a Livello Tessutale

• Muscolo: Distrofia muscolare (perdita distrofina), sarcopenia, atrofia da denervazione.
• Nervoso: Alzheimer (amiloide/tau), Parkinson (α-sinucleina), SM (diemielinizzazione), ictus (infarto).
• Connettivo: Artrite reumatoide (panno sinoviale), lupus (depositi complessi immuni), sclerodermia (fibrosi).

3. Deterioramento a Livello Cellulare

• Globuli Rossi: Emolisi (falciforme, malaria, autoimmune), displasia (MDS).
• Globuli Bianchi: Leucemia (proliferazione clonale), linfoma, immunodeficienza.
• Epiteliale: Carcinoma (mutazioni TP53, KRAS, EGFR), metaplasia (Barrett).

4. Deterioramento Matrice Extracellulare (ECM)

• Composizione: Collagene, elastina, proteoglicani, glicoproteine.
• Cancro: MMP degradano ECM → invasione, metastasi.
• Malattie Tessuto Connettivo: Infiammazione → difetti cross-linking collagene (Ehlers-Danlos, Marfan).
• Invecchiamento: Collagene ↓, frammentazione elastina → rughe, rigidità vascolare, ridotta compliance tessutale.

Questi livelli interagiscono: disfunzione cellulare → fallimento tessutale → insufficienza d'organo → malattia sistemica. Target terapeutici esistono a ogni livello.