Meccanismo tossina colera: come Vibrio cholerae causa diarrea profusa
La tossina colera (CT) e tossina termolabile (LT) da Vibrio cholerae dirottano segnalazione epiteliale intestinale, causando massiva diarrea secretoria. La cascata molecolare è esempio classico patogenesi batterica.
Meccanismo molecolare
- Legame: Sottounità B pentamero CT lega ganglioside GM1 su membrana apicale enterocita.
- Internalizzazione: Sottounità A (ADP-ribosiltransferasi) entra citosol.
- ADP-Ribosilazione: Moietà A1 modifica proteina Gsα → blocca in stato GTP-attivo.
- Picco cAMP: Attivazione costitutiva adenilato ciclasi → ↑ cAMP intracellulare.
- Attivazione CFTR: cAMP apre canale Cl⁻ regolatore conduttanza transmembrana fibrosi cistica (CFTR).
- Secrezione: Efflusso Cl⁻ → Na⁺ & acqua seguono paracellularemente → fluido isotonico inonda lume.
Correlati clinici
- "Feci acqua di riso": fiocchi muco in fluido acquoso.
- Rapida disidratazione, ipokaliemia, acidosi metabolica.
- ORT (terapia reidratazione orale) con soluzione glucosio-elettroliti sfrutta cotrasporto SGLT1 (glucosio aumenta assorbimento Na⁺/acqua) — salvavita.
Altri fattori virulenza
Pilo coregolato tossina (TCP) per colonizzazione; formazione biofilm; tossine accessorie (emolisina, enterotossina).