Fagociti: difensori in prima linea dell'immunità innata
Cosa sono i fagociti?
I fagociti sono leucociti specializzati nell'inglobare e distruggere patogeni, cellule morte e detriti. Sono centrali nell'immunità innata e fanno da ponte all'immunità adattiva.
Principali tipi fagociti
| Cellula | Origine | Localizzazione | Caratteristiche chiave |
|---|
| Neutrofili | Midollo osseo | Sangue (primi soccorritori), tessuti (infiammazione acuta) | Brevi vita (ore-giorni), nucleo multilobato, granuli (MPO, elastasi), NETosi |
| Monociti | Midollo osseo | Sangue (precursori circolanti) | Differenziano in macrofagi/DC in tessuto |
| Macrofagi | Monociti (maggioranza), sacco vitellino/fegato fetale (tissue-resident) | Tutti tessuti (Kupffer, alveolari, microglia, splenici, peritoneali) | Longevi, plastici (M1/M2), fagocitosi, produzione citochine, presentazione antigeni |
| Cellule dendritiche (DC) | Monociti, precursori linfoidi | Cute, mucose, organi linfoidi | APC professionali; ponte innato→adattivo |
| Eosinofili | Midollo osseo | Sangue, tessuti mucosi | Parassiti, allergia; fagocitosi complessi immuni |
Fagocitosi: step-by-step
- Riconoscimento: PRR (TLR, NLR, CLR, scavenger receptor) legano PAMP/DAMP; opsonine (IgG, C3b, MBL, CRP) potenziano via FcγR, CR1/3.
- Inglobamento: Estensione pseudopodi attino-dipendente → formazione fagosoma.
- Maturazione fagosoma: Fusione con endosoma precoce → tardivo → lisosoma → fagosoma-lisosoma (acido, enzimi idrolitici).
- Meccanismi uccisione:
- Ossigeno-dipendenti: NADPH ossidasi (NOX2) → ROS (O₂⁻, H₂O₂, HOCl via MPO) – scoppio respiratorio.
- Ossigeno-indipendenti: Defensine, catelicidine, lisozima, proteasi, basso pH, deprivazione nutrienti.
- Presentazione antigeni: Peptidi caricati su MHC-II → attivazione CD4⁺ T cell (macrofagi, DC).
- Risoluzione: Efferoctosi (clearance cellule apoptotiche) – antinfiammatorio (TGF-β, IL-10).
Rilevanza clinica
- CGD (Malattia Granulomatosa Cronica): Difetto NOX2 → infezioni ricorrenti catalasi-positive, granulomi.
- Deficit adesione leucociti: Migrazione compromessa.
- Chediak-Higashi: Granuli giganti, uccisione difettosa.
- Sindrome attivazione macrofagi (MAS) / HLH: Attivazione fagociti incontrollata.
Targeting terapeutico
- G-CSF (neutrofilia), GM-CSF.
- Inibitori: antinfiammatori (target citochine da macrofagi).
- CAR-macrofagi, trained immunity (BCG) – emergenti.