Tubercolosi: come Mycobacterium tuberculosis replica e si diffonde
Patogenesi TB: dall'inalazione alla malattia
Mycobacterium tuberculosis (Mtb) è un bacillo acido-alcol resistente, aerobio obbligato, con parete cellulare unica ricca di lipidi. La sua crescita lenta e l'evasione immunitaria guidano la natura cronica della TB.
Riproduzione (dentro l'ospite)
- Fissione binaria: modalità primaria; tempo generazione 15–20 ore (vs 20 min per E. coli).
- Nessuna gemmazione: Mtb divide per formazione setto; "gemmazione" non è meccanismo riconosciuto. Alcuni micobatteri formano filamenti ramificati, ma non vera gemmazione.
- Nicchia intracellulare: replica dentro fagosomi macrofagi (arresta fusione fagosoma-lisosoma via sistema secrezione ESX-1).
- Adattamento metabolico: utilizza lipidi ospite (colesterolo, acidi grassi) via β-ossidazione; passa a dormienza (persistenza non replicante) sotto stress.
Trasmissione
- Fonte: Caso TB polmonare/laringea che tossisce, canta, parla.
- Nuclei goccioline: particelle 1–5 µm rimangono aerodisperse per ore.
- Inalazione: raggiungono spazi alveolari.
- Infezione precoce: macrofagi alveolari fagocitano; maggior parte bacilli uccisi; alcuni sopravvivono → replicano.
- Complesso primario: Fuoco di Ghon (sottopleurico) + linfoadenopatia ilare.
- Infezione tubercolare latente (LTBI): contenimento immunitario (Th1, IFN-γ, granuloma); asintomatica, non infettante, IGRA/TST positiva.
- Riattivazione (rischio 5–10% lifetime): immunosoppressione (HIV, anti-TNF, diabete, invecchiamento) → rottura granuloma → TB attiva.
Malattia TB attiva
- Polmonare (85%): tosse ≥2 settimane, emottisi, febbre, sudorazione notturna, calo ponderale.
- Extrapolmonare: linfonodi, pleura, colonna (Pott), meningi, GU, disseminata (miliare).
Diagnosi e trattamento
- Espettorato bacillo acido-alcol resistente, Xpert MTB/RIF Ultra (NAAT), coltura (gold standard, 2–6 sett), DST.
- TB farmaco-sensibile: 2HRZE / 4HR (6 mesi).
- MDR/RR-TB: Regimi all-oral (bedaquilina, linezolid, ecc.) 9–12 mesi.
- Trattamento LTBI: 3HP (INH+rifapentina settimanale ×12), 4R, 3HR, 1HP.
Correzioni chiave a concezioni errate comuni
- Mtb non si riproduce per gemmazione.
- La TB è trasmessa direttamente persona-persona via aerosol (non "non direttamente").
- Infezione latente non è malattia; solo TB attiva è contagiosa.
Capire la crescita lenta di Mtb, stile di vita intracellulare e interplay immunitario è essenziale per diagnosi, trattamento e sforzi eliminazione.