Salmonella Typhi: ruolo delle endotossine nella febbre tifoide

Introduzione

Salmonella enterica sierotipo Typhi (S. typhi) causa febbre tifoide: ~216.000 morti/anno, quasi tutte in paesi in via di sviluppo (OMS). Con antibiotici: raramente fatale; senza: mortalità fino al 20%. Le endotossine contribuiscono alla virulenza.

Cosa sono le endotossine

Alcuni batteri patogeni secernono tossine (esotossine); altri (come Salmonella) rilasciano tossine dopo la morte, per disintegrazione della parete cellulare. Queste sono endotossine = lipopolisaccaridi (LPS): lipide (lipide A) + catena zuccherina (O-antigene + core). Normalmente parte della parete; rilasciate alla lisi → danni all'ospite.

Endotossina di S. typhi

Come altri Salmonella, S. typhi rilascia endotossine che provocano violenta risposta immunitaria. Dopo ingestione, batteri che superano l'acidità gastrica penetrano mucosa intestinale → fagocitati da macrofagi. Non distrutti: "cavalcano" i macrofagi nei linfonodi → si moltiplicano. Morte batterica → rilascio endotossine. Batteri vivi ed endotossine → circolo sanguigno.

Meccanismo d'azione

L'endotossina LPS attiva il recettore TLR4 (Toll-like receptor-4) su macrofagi/altre cellule immunitarie → secrezione di citochine (molecole segnale potenti) → sistema immunitario in "alta marcia" → sintomi: brividi, febbre alta. Se risposta immunitaria sfugge al controllo → shock settico (potenzialmente fatale).

Fasi avanzate

• Batteri nel sangue → diffusione ad altri organi.
• Colonizzazione cistifellea → rientro in tratto GI.
• Endotossine/batteri nel sangue → risposta immunitaria persistente.
• Delirio, diarrea, febbre alta.
• Guarigione: 2-3 settimane. Immunità a vita, ma alcuni diventano portatori.

Portatori cronici

• Fino al 3% dei guariti diventa portatore: asintomatico, batteri in cistifellea.
• Portatori e malati eliminano batteri con urine/feci → trasmissione.
• Igiene/sanità = prevenzione migliore.
• Storico: prima degli antibiotici, portatori isolati forzatamente. BBC 2008: 1907-1950, ~50 portatori rinchiusi in reparto isolamento ospedale psichiatrico Surrey (UK), alcuni per vita.