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Iperproteinemia: Cause, Workup e Perché SPEP È Essenziale

L'iperproteinemia — proteine totali >8,3 g/dL (dipende lab) — solitamente riflette globuline elevate, non albumina. Identificare causa sottostante è critico perché può segnalare condizioni serie come mieloma multiplo.

Cause Maggiori

  1. Disidratazione (relativa): Emoconcentrazione eleva sia albumina che globuline. Causa più comune; corregge con idratazione.
  2. Gammopatie monoclonali: MGUS, mieloma multiplo, macroglobulinemia Waldenström, plasmacitoma solitario. Caratterizzate da picco M su elettroforesi proteine sieriche (SPEP).
  3. Gammopatia policlonale (reattiva): Infezioni croniche (TB, HIV, epatite), malattie autoimmuni (AR, LES), malattia epatica (cirrosi), infiammazione cronica.
  4. Malattia renale: Ridotta clearance catene leggere (proteina Bence Jones) può falsamente elevare proteine totali su alcuni dosaggi.
  5. Malattia epatica: Paradossale — fallimento sintetico abbassa albumina, ma infiammazione alza globuline.
  6. Terapia IVIG: Transitorio innalzamento IgG.
  7. Ereditaria: Iperglobulinemia familiare (rara).

Workup Diagnostico

  1. Ripetere proteine totali e albumina per escludere disidratazione.
  2. Elettroforesi Proteine Sieriche (SPEP) + Immunofissazione (IFE): Identifica pattern monoclonale vs policlonale.
  3. Catene libere libere (ratio κ/λ) — sensibile per mieloma catene leggere e amiloidosi.
  4. Emocromo, creatinina, calcio, test epatici, ESR/PCR, β2-microglobulina.
  5. Immunoglobuline quantitative (IgG, IgA, IgM).
  6. Se picco M presente: biopsia midollo osseo, indagine scheletrica, elettroforesi proteine urinarie (Bence Jones).

Sintomi (Da Causa Sottostante)

  • Fatica, dolore osseo, infezioni ricorrenti (mieloma).
  • Edema, ascite (malattia epatica/renale).
  • Neuropatia, sindrome iperviscosità (Waldenström).

Trattamento

Mirare causa sottostante: idratazione per disidratazione; terapia mieloma (inibitori proteasoma, IMiDs, anticorpi anti-CD38, trapianto); immunosoppressione per autoimmune; antivirali per epatite; dialisi per IRR.

Perla clinica: Iperproteinemia incidentale dovrebbe sempre innescare SPEP. Manca mieloma ritarda trattamento vita-estendente.


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