Emocromatosi (Sovraccarico di Ferro): Sintomi, Diagnosi, Trattamento e Complicanze

Cos'è l'emocromatosi?

L'emocromatosi ereditaria (EH) è un disordine autosomico recessivo (principalmente omozigosi HFE C282Y) che causa assorbimento intestinale di ferro non regolato. Il corpo non ha una via di escrezione attiva, quindi il ferro si accumula negli organi parenchimali — fegato, cuore, pancreas, articolazioni, cute, ipofisi, tiroide — causando danni progressivi.

Genetica ed ereditarietà

• HFE C282Y omozigote: ~85% EH clinica in europei del nord; prevalenza 1 su 200-300.
• Eterozigote composto (C282Y/H63D): più lieve, penetranza variabile.
• Forme non-HFE: giovanile (HJV, HAMP), malattia della ferroportina.
• Se entrambi i genitori portatori → 25% probabilità figlio affetto.

Sintomi (Tipicamente esordio mezza età)

• Uomini: 30-50 anni (nessuna perdita ferrosa mestruale)
• Donne: spesso post-menopausa (mestruazioni/gravidanze depletano ferro)
• Costituzionali: affaticamento, debolezza, letargia
• Articolari: artralgia (2°/3° MCP caratteristici), osteoartrite anca/ginocchio, condrocalcinosi (pseudogotta)
• Epatici: epatomegalia, AST/ALT elevate, cirrosi, carcinoma epatocellulare
• Endocrini: diabete ("diabete bronzo"), ipogonadismo (bassa libido, DE), ipotiroidismo
• Cardiac: cardiomiopatia (dilatativa/restrittiva), aritmie, scompenso cardiaco
• Cutanei: iperpigmentazione bronzo/grigia (zone esposte), xerosi

Diagnosi

• Screening: saturazione transferrina a digiuno (TSAT) >45% + ferritina elevata (>300 ng/mL uomini, >150 ng/mL donne)
• Conferma: test genetico HFE (C282Y/H63D)
• Stadiazione: elastografia epatica (FibroScan) o biopsia (se ferritina >1000 o enzimi elevati) per valutazione fibrosi
• Screening familiari: parenti di primo grado → TSAT, ferritina, genetica

Trattamento

1. Flebotomia terapeutica (Pilastro)

• Induzione: 400-500 mL settimanali fino a ferritina 50-100 ng/mL
• Maintenance: ogni 2-4 mesi (uomini), 3-6 mesi (donne) a vita
• Semplice, sicura, basso costo, altamente efficace

2. Terapia chelante (Se flebotomia intollerabile/controindicata)

Deferasirox, deferoxamina, deferiprone — chelanti ferro orali/parenterali. Più costosi, effetti collaterali, monitoraggio intensivo.

3. Modifiche dietetiche

• Limitare ferro eme (carne rossa, interiora)
• Evitare vitamina C con pasti ricchi di ferro (aumenta assorbimento)
• Niente integratori ferro o multivitaminici con ferro
• Tè/caffè ai pasti (tannini inibiscono assorbimento)
• Alcol moderato (epatotossicità sinergica)

4. Gestione specifica d'organo

Controllo diabete, terapia scompenso cardiaco, sostituzione ormonale, trapianto fegato (cirrosi terminale).

Complicanze dell'emocromatosi non trattata

• Cirrosi (irreversibile) → ipertensione portale, HCC
• Cardiomiopatia → scompenso cardiaco, morte improvvisa
• Diabete (distruzione β-cellule + resistenza insulina)
• Ipogonadismo, osteoporosi
• Artropatia (spesso irreversibile)

Messaggio chiave

Diagnosi precoce (prima danno d'organo) + flebotomia a vita = aspettativa di vita normale. Lo screening di popolazione è dibattuto; il test a cascata da casi indice è costo-efficace. Se hai ferritina/TSAT inspiegabilmente elevate, dolore articolare, affaticamento o storia familiare — chiedi esami del ferro.