Eparina: Effetti Collaterali, Rischi e Informazioni di Sicurezza

L'eparina (non frazionata/UFH e a basso peso molecolare/LMWH) è l'anticoagulante parenterale più utilizzato. Indicaazioni: trattamento TVP/EP, sindromi coronariche acute, profilassi trombotica (chirurgia, allettamento, dialisi), circuito extracorporeo. Meccanismo: potenziazione antitrombina III → inibizione trombina (IIa) e fattore Xa (UFH: anti-IIa = anti-Xa; LMWH: anti-Xa > anti-IIa).

Effetti Collaterali Comuni (1-10%)

• Sito iniezione (SC): dolore, ematoma, irritazione, necrosi cutanea (raro). Rotazione sedi.
• Emorragie minori: epistassi, gengivorragia, ecchimosi facili, ematuria microscopica.
• Trombocitopenia transitoria (tipo I, non immune): giorni 1-4, lieve, autolimitante.
• Iperkaliemia (inibizione aldosterone): rischio ↑ in insufficienza renale, diabete, ACE-i/sartani, diuretici risparmiatori K+.

Effetti Collaterali Gravi/Rari (<1%)

• HIT (Eparina-Indotta Trombocitopenia) Tipo II: anticorpi IgG anti-PF4/eparina → attivazione piastrine → trombocitopenia (↓ >50% baseline) + trombosi (venosa/arteriosa) in 30-50%. Insorgenza tipica giorni 5-14. Diagnosi: 4Ts score + ELISA anti-PF4/eparina + SRA. Trattamento: stop UFH/LMWH immediato + anticoagulante non-eparinico (argatroban, bivalirudina, fondaparinux, DOAC). Non usare warfarin da solo finché piastrine non recuperate. No trasfusioni piastriniche (salvo emorragia letale).
• Emorragia maggiore: intracranica, GI, retroperitoneale, emartro. Fattori rischio: età >75, insufficienza renale, concomitanza antiaggreganti/anticoagulanti, ulcera peptica, ipertensione non controllata, trombocitopenia.
• Osteoporosi/fratture vertebrali: uso prolungato >3-6 mesi (UFH > LMWH). Meccanismo: ↑ riassorbimento osseo, ↓ formazione.
• Reazioni allergiche/anafilattoidi: orticaria, angioedema, broncospasmo, shock.
• Alopecia, necrosi cutanea (sito iniezione).

Controindicazioni e Precauzioni

• Emorragia attiva severa, trombocitopenia severa (<50k non HIT), HIT accertata.
• Endocardite batterica (rischio emboli settici).
• Ipertensione severa non controllata.
• Ulcera peptica attiva, lesioni CNS/oculari recenti, chirurgia oculare/neurochirurgia.
• Insufficienza renale severa (CrCl <30): UFH preferita (non renale) o LMWH con monitoraggio anti-Xa.
• Gravidanza: LMWH (enoxaparina) categoria B — non attraversa placenta. UFH categoria C. Warfarin/DOAC controindicati (teratogeni).
• Allattamento: compatibile (eparina non orale biodisponibile).

Monitoraggio Terapeutico

• UFH EV: aPTT (target 1,5-2,5x controllo) q6h fino a 2 valori terapeutici consecutivi, poi q24h. Anti-Xa alternativo.
• LMWH SC: anti-Xa picco (4h post-dose) se renale compromesso, peso <45kg o >120kg, gravidanza, pediatrici, ricorrenza TVP in terapia. Altrimenti no monitoraggio routinario.
• Emocromo: basale, poi q2-3gg x14gg (HIT), poi periodico.
• K+ sierico, funzionalità renale periodici.

Antidoto

Solfato di protamina: neutralizza UFH (1 mg/100 UI UFH, max 50 mg). Neutralizza parzialmente LMWH (~60% anti-IIa, <25% anti-Xa).