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Leucemia nell'Adulto: Tipi, Cause, Sintomi e Prognosi

La leucemia è un neoplasma ematologico clonale originato da cellule staminali mieloidi o linfoidi nel midollo osseo. Caratterizzata da proliferazione incontrollata di precursori ematopoietici anomali (blasti) che sostituiscono l'emopoiesi normale → citopenie (anemia, trombocitopenia, neutropenia) e infiltrazione extramidollare. Incidenza: ~140.000 nuovi casi/anno USA; mortalità ~53.000. Classificazione WHO 2016/2022 integrata morfologia, immunofenotipo, genetica, clinica.

Classificazione Principale

TipoCellula d'OrigineDecorsoEtà PiccoAlterazioni Chiave
LMA (Leucemia Mieloide Acuta)Staminale mieloideAcuto (giorni-settimane)Adulti >60 aa (mediana 68 aa)Mutazioni FLT3, NPM1, CEBPA, RUNX1, TP53; cariotipo complesso; secondaria post-chemioterapia (alchilanti, topoisomerasi II inibitori)
LMC (Leucemia Mieloide Cronica)Staminale mieloideCronico (anni)Adulti 40-60 aaCromosoma Philadelphia t(9;22)(q34;q11) → BCR-ABL1 (chinasi tirosinica costitutiva). Fasi: cronica, accelerata, blastica
LLA (Leucemia Linfoblastica Acuta)Staminale linfoide (precursore B/T)AcutoBimodale: bambini 2-5 aa; adulti >65 aaRiarrangiamenti: t(9;22), t(4;11), t(12;21), iperdiploidia, ipodiploidia. Adulti: prognosi peggiore
LLC (Leucemia Linfoide Cronica)Linfocita B maturo (CD5+, CD23+, CD200+)Cronico (indolente)Adulti >70 aa (mediana 72 aa)Delezioni: del(13q), del(11q), del(17p/TP53), trisomia 12, mutazioni NOTCH1, SF3B1, TP53. IGHV mutato = prognosi migliore

Sintomi Comuni (Da Sostituzione Midollare/Infiltrazione)

  • Anemia: astenia, pallore, dispnea da sforzo, tachicardia.
  • Neutropenia: infezioni ricorrenti/severe (batteriche, fungine), febbre neutropenica.
  • Trombocitopenia: petecchie, ecchimosi, epistassi, gengivorragia, emorragie viscerali.
  • Sintomi sistemici: febbre, sudorazione notturna, calo ponderale involontario (>10% 6 mesi).
  • Organomegalia: splenomegalia (LMC, LLC, LMA), epatomegalia, linfoadenopatie (LLA, LLC).
  • Dolore osseo (LMA, LLA - iperplasia midollare).
  • Sintomi neurologici (coinvolgimento SNC: cefalea, vomito, paralisi cranici - LLA, LMA).

Diagnosi

  • Emocromo + striscio periferico (blasti, cellule anomale).
  • Mielogramma (aspirato midollare): % blasti (>20% = acuta), morfologia, citochimica (MPO, esterasi aspecifiche).
  • Immunofenotipo (citometria a flusso): lineage, maturazione, MRD (malattia minima residua).
  • Cariotipo + FISH + NGS (pannello mutazionale): prognosi, target terapia.
  • Liquido cefalorachidiano (se sospetto coinvolgimento SNC).

Trattamento (Per Tipo)

  • LMA: Induzione "7+3" (citarabina 7 gg + antraciclina 3 gg) o schemi intensificati (FLAMSA, CLIA, CPX-351). Consolidazione: citarabina alta dose (HiDAC) o trapianto allogenico (se rischio intermedio/avverso, remissione completa). Terapie target: midostaurina (FLT3-ITD), gilteritinib (FLT3 recidiva), venetoclax + azacitidina (non candidati chemioterapia intensiva/età >75), gemtuzumab ozogamicina (CD33+).
  • LMC: Inibitori tirosin-chinasi (TKI): imatinib (1a linea storica), dasatinib, nilotinib, bosutinib, ponatinib (T315I). Target: risposta molecolare profonda (MR4.5, BCR-ABL1 IS ≤0.0032%). Sospensione TKI (TFR) se MR4.5 sostenuta ≥2 anni. Allogenico se resistenza/intolleranza 2-3 TKI o fase blastica.
  • LLA: Chemioterapia multiagente intensiva (schema tipo Berlin-Frankfurt-Münster / hyper-CVAD) + terapia CNS profilattica/terapeutica. Immunoterapia: blinatumomab (BiTE anti-CD19/CD3), inotuzumab ozogamicina (anti-CD22), CAR-T (tisagenlecleucel) recidiva/refrattaria. Trapianto allogenico in CR1 per rischio alto (Ph+, età >35, MRD+, cariotipo avverso).
  • LLC: "Watch and wait" se asintomatica, basso rischio (Rai 0, Binet A). Trattamento se sintomatica, citopenie, linfoadenopatie massive, progressione: BTK inibitori (ibrutinib, acalabrutinib, zanubrutinib - 1a linea preferita), BCL-2 inibitore (venetoclax) + anti-CD20 (obinutuzumab/rituximab) a durata fissa (12 cicli), anti-CD20 monotherapy (rituximab/obinutuzumab) + chemioterapia (FCR, BR) - ora meno usati. Trapianto allogenico: recidiva precoce post-novelli agenti, trasformazione Richter.

Prognosi e Sopravvivenza

  • LMA: guarigione ~35-40% <60 aa; <10-15% >60 aa. MRD-negatività = miglior predittore.
  • LMC: sopravvivenza ~vita normale con TKI (aspettativa vita prossima popolazione generale se risposta ottimale).
  • LLA adulti: guarigione ~35-45% (migliorata con immunoterapia/CAR-T).
  • LLC: sopravvivenza mediana 10-15+ anni; trasformazione Richter (linfoma diffuso grandi cellule B) = prognosi infausta.

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