Leucemia a Cellule Plasmatiche: Opzioni Terapeutiche e Prospettive
La leucemia a cellule plasmatiche (PCL) è una neoplasia ematologica rara e aggressiva, caratterizzata da proliferazione incontrollata di plasmacellule nel sangue periferico (>20% o >2×10⁹/L). Sintomi: epatosplenomegalia, insufficienza renale, febbre, dolore osseo, confusione mentale. La prognosi è storicamente infausta.
Approccio Terapeutico Attuale
La chemioterapia convenzionale + steroidi ha efficacia limitata. Lo standard di cura per i pazienti eleggibili è la chemioterapia ad alte dosi seguita da trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (allo-HSCT).
Schema Terapeutico
- Induzione: regimi basati su bortezomib + desametasone ± doxorubicina/ciclofosfamide (es. VCD, PAD) per ottenere risposta profonda (CR/VGPR).
- Consolidamento: chemioterapia ad alte dosi (melphalan 200 mg/m² o Bu/Cy) + autotrapianto (se risposta subottimale) o procedere direttamente ad allo-HSCT.
- Trapianto Allogenico: donatore HLA-identico (fratello o non correlato) o aplotipico. Condizionamento a intensità ridotta (RIC) per ridurre tossicità. L'effetto graft-versus-myeloma è cruciale per il controllo a lungo termine.
Complicanze e Gestione
- GVHD (malattia da trapianto contro l'ospite): profilassi con ciclosporina/tacrolimus + metotrexato o micofenolato.
- Infezioni: profilassi antimicrobica, immunoglobuline IV se IgG basse.
- Ricaduta: monitoraggio MRD (malattia residua minima) post-trapianto; possibile infusione linfociti donatore (DLI) o nuovi agenti (anticorpi monoclonali anti-CD38, CAR-T).
Prospettive Future
Terapie emergenti: anticorpi bispecifici (teclistamab), CAR-T anti-BCMA, inibitori di XPO1 (selinexor), inibitori di cereblon (iberdomide). Studi clinici offrono accesso precoce. La gestione in centri di riferimento con equipe multidisciplinare è essenziale.