Neurofibromatosi Tipi 1, 2 e Schwannomatosi: Genetica e Gestione

Le neurofibromatosi sono sindromi predisposizione tumorale autosomiche dominanti:

NF1 (von Recklinghausen)

• Gene: NF1 (17q11.2) — neurofibromina (attivatore RAS GTPasi).
• Incidenza: 1:3.000.
• Criteri diagnostici (NIH): ≥2 di: 6+ macchie caffè-latte (>5mm prepubere, >15mm post), efelidi ascellari/inguinali, 2+ neurofibromi o 1 plessiforme, glioma ottico, 2+ noduli Lisch, lesione ossea (displasia sfenoide), parente 1° grado con NF1.
• Complicanze: MPNST (trasformazione maligna), scoliosi, vasculopatia, disabilità apprendimento.

NF2

• Gene: NF2 (22q12.2) — merlin (linker citoscheletrico).
• Incidenza: 1:25.000.
• Marchio: Schwannomi vestibolari bilaterali (ipoacusia, acufeni, instabilità).
• Anche: Meningiomi, ependimomi, schwannomi, cataratte, neuropatia periferica.

Schwannomatosi

• Geni: SMARCB1 (22q11.23), LZTR1 — rimodellamento cromatina.
• Caratteristiche: Schwannomi multipli (midollari, periferici) senza tumori vestibolari; dolore cronico dominante; no macchie caffè-latte.

Gestione

• Sorveglianza multidisciplinare annuale (neurologia, genetica, oculistica, ortopedia, oncologia).
• Chirurgia per tumori sintomatici/compressivi; inibitori MEK (selumetinib) per plessiformi NF1 inoperabili.
• Consulenza genetica; test prenatali/preimpianto disponibili.

Nessuna cura, ma aspettativa vita near-normal con monitoraggio (eccetto MPNST).