Requip (Ropinirolo): Trattamento della Malattia di Parkinson
Profilo farmacologico
Requip® (ropinirolo cloridrato) è un agonista dopaminergico non-ergolinico ad alta affinità per i recettori D2/D3 (D3 > D2 > D4), con minima affinità per D1, 5-HT, α-adrenergici, muscarinici. Approvato per malattia di Parkinson (MP) e sindrome delle gambe senza riposo (RLS/WED).
Meccanismo d'azione
Stimola direttamente i recettori dopaminergici post-sinaptici nello striato, mimando l'effetto della dopamina endogena. Non richiede conversione enzimatica né neuroni dopaminergici presinaptici intatti (vantaggio vs levodopa in stadi avanzati).
Indicazioni e dosaggio
Malattia di Parkinson
- Monoterapia precoce: ritarda inizio levodopa, riduce rischio discinesie/fluttuazioni
- Terapia aggiuntiva: riduce "off" time, dosaggio levodopa, discinesie
- Titolazione standard (compresse a rilascio immediato):
- Settimana 1: 0,25 mg 3 volte/die
- Settimana 2: 0,5 mg 3 volte/die
- Settimana 3: 0,75 mg 3 volte/die
- Settimana 4: 1 mg 3 volte/die
- Incrementi 0,5-1 mg 3v/die a intervalli ≥1 settimana fino a dose efficace (max 24 mg/die = 8 mg 3v/die)
- Formulazione a rilascio prolungato (Requip XL® / Ropinirolo ER): 1 volta/die; conversione: dose totale giornaliera IR → stessa dose ER; titolazione 2 mg/settimana
Sindrome delle gambe senza riposo (RLS/WED)
- Dose singola serale, 1-3 ore prima coricarsi
- Inizio: 0,25 mg 1 volta/die → titolazione settimanale 0,5 mg fino a 1-4 mg/die (max 4 mg)
- Efficacia su urgenza movimento, parestesie notturne, qualità sonno
Effetti collaterali
| Comuni (≥10%) | Meno comuni (1-10%) | Rari/Seri (<1%) |
|---|
| Nausea (spesso transitoria, mitigata da titolazione lenta, assunzione con cibo) | Vomito | Attacchi di sonno improvvisi (sudden onset sleep) — anche senza sonnolenza premonitrice; rischio guida |
| Sonnolenza, affaticamento | Stipsi | Svenimenti / ipotensione ortostatica (monitorare PA, alzarsi lentamente) |
| Vertigini, capogiri | Edema periferico | Allucinazioni visive, confusione, psicosi (più frequente anziani, demenza, alte dosi) |
| Cefalea | Dolore addominale | Disturbi controllo impulsi (ICD): gioco patologico, shopping compulsivo, iper sessualità, binge eating — dose-dipendente, reversibile riduzione/sospensione |
| Dolore dorsale, artralgia | Secchezza fauci | Fibrosi valvolare cardiaca / pericardica / polmonare / retroperitoneale (classe ergolinici; ropinirolo non-ergolinico → rischio teorico molto basso, ma monitoraggio ecocardiografico periodico raccomandato) |
Controindicazioni e precauzioni
- Gravidanza: categoria C (dati animali: tossicità embrio-fetale ad alte dosi; dati umani limitati) — usare solo se beneficio > rischio; preferire levodopa se possibile
- Allattamento: escreto nel latte — evitare / sospendere allattamento
- Insufficienza renale severa (ClCr <30 mL/min): riduzione dose 50%, monitoraggio
- Insufficienza epatica: cautela, metabolismo epatico (CYP1A2)
- Psicosi, schizofrenia, disturbo bipolare: rischio peggioramento
- Disturbi controllo impulsi pregressi / gioco patologico
- Ipertensione / ipotensione ortostatica non controllata
- Interazione con inibitori CYP1A2 (fluvoxamina, enoxacina, ciprofloxacina, mexiletina) → ↑ livelli ropinirolo
- Induttori CYP1A2 (fumo tabacco, omeprazolo, rifampicina) → ↓ livelli ropinirolo (fumatori richiedono dosi maggiori)
Monitoraggio clinico
- Visite regolari: efficacia (UPDRS, diario motorio), tollerabilità, effetti collaterali, ICD screening (QUIP-RS), sonnolenza (ESS), PA ortostatica, peso
- Ecocardiogramma basale e periodico (ogni 1-2 anni) per sorveglianza fibrosi valvolare (precauzione classe)
- Funzionalità renale/epatica periodica
- Counseling su guida, macchinari, alcol, rischio sonno improvviso, ICD
Posizionamento terapeutico
- Prima linea <70 anni: agonisti dopaminergici (ropinirolo, pramipexolo, rotigotina) per ritardare levodopa
- Adiuvante a levodopa: riduce "off", dosaggio levodopa, discinesie
- vs Pramipexolo: profilo simile; ropinirolo metabolizzato CYP1A2 (interazione fumo, fluvoxamina); pramipexolo escreto renale immodificato (aggiustamento renale critico)
- vs Rotigotina (cerotto): bypassa primo passaggio epatico, livelli stabili, utile se disfagia/nausea severa; costo superiore
- vs Levodopa: meno discinesie/fluttuazioni a lungo termine; meno efficace su bradicinesia/rigidità; più effetti collaterali neuropsichiatrici (allucinazioni, ICD, edema, sonnolenza)
Sospensione
Mai brusca: rischio sindrome maligna da neurolettici (NMS-like), grave peggioramento parkinsonismo, crisi d'astinenza. Scalaggio lento: riduzione 0,5-1 mg/die ogni 1-2 settimane (IR) o 2 mg/settimana (ER), sotto supervisione neurologo.