Entrambe sono malattie neurologiche che compromettono il movimento, ma con fisiopatologia, presentazione, decorso e trattamento radicalmente diversi.
| Caratteristica | Miastenia Gravis (MG) | Malattia di Parkinson (PD) |
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| Categoria | Malattia autoimmune neuromuscolare | Malattia neurodegenerativa (sinucleinopatia) |
| Meccanismo primario | Autoanticorpi vs recettore acetilcolina (AChR, 85%), MuSK (6-8%), LRP4 — blocco trasmissione neuromuscolare | Morte neuroni dopaminergici substantia nigra pars compacta → deficit dopamina striatale |
| Patologia chiave | Semplificazione piastra motrice, perdita recettori AChR | Corpi di Lewy (α-sinucleina), perdita neuroni SNc |
| Età insorgenza tipica | Bimodale: donne 20-40, uomini 50-70 | >60 anni (media ~65); esordio precoce <50 (5-10%) |
| Sesso | F > M (giovani); M = F (anziani) | M > F (1,5:1) |
| Sintomo cardinale | Affaticabilità muscolare fluttuante (peggiora con uso, migliora con riposo) | Bradicinesia + (riposo) tremor + rigidità + instabilità posturale (tardi) |
| Distribuzione debolezza | Oculare (ptosi, diplopia) → bulbare (disfagia, disartria) → arti prossimali, respiratori | Asimmetrica, arti distali → prossimali, assiale, facciale (ipomimia), voce |
| Segni oculari | Ptosi, diplopia (molto comuni, spesso esordio) | Raramente diplopia; blefarospasmo, apraxia apertura palpebre, ridotto ammiccamento |
| Sintomi bulbar | Disfagia, disfonia, masticazione faticosa, rigurgito nasale — rischio aspirazione, crisi miastenia | Disfagia (tardi), ipofonia, monoloudness, salivorrea, disfagia pillole |
| Respiratorio | Crisi miastenia (insufficienza respiratoria acuta) — emergenza | Rigidità parete toracica, disfunzione diaframmatica (tardi), polmonite ab ingestis |
| Fluttuazione | Minuti-ore (affaticabilità), giorni-settimane (esacerbazioni) | Ore (wearing-off, on/off, discinesie), anni (progressione) |
| Diagnosi conferma | Anti-AChR/MuSK/LRP4 Ab, test edrofonio (storico), EMG-RNS (decremento), SFEMG | Clinica (UK Brain Bank / MDS criteria), DaTSCAN (DAT-SPECT), risposta levodopa |
| Trattamento base | Inibitori colinesterasi (piridostigmina), immunosoppressione (corticosteroidi, azatioprina, MMF, rituximab, IVIG, PLEX), timectomia (timoma, AChR+ generalizzata) | Levodopa/carbidopa, agonisti dopaminergici, MAO-B/COMT inibitori, anticolinergici, amantadina, DBS |
| Prognosi | Normalizzazione aspettativa vita con trattamento moderno; remissione possibile | Progressiva, invalidante; aspettativa vita lievemente ridotta; complicanze tardive (cadute, demenza, psicosi) |
Approfondimento: Miastenia Gravis
Sintomi
- Ptosi palpebrale (uni/bilaterale, asimmetrica, fluttuante)
- Diplopia (paresi oculomotori)
- Disfagia, masticazione faticosa, disfonia nasale
- Debolezza arti prossimali (pettinarsi, alzarsi da sedia, salire scale)
- Dispnea, insufficienza respiratoria (crisi miastenia)
- Affaticabilità: peggiora serata, dopo sforzo, calore, infezioni, stress, certi farmaci
Trattamento
- Sintomatico: Piridostigmina 60-120 mg q4-6h (non modifica malattia)
- Immunosoppressione: Prednisone (induzione), Azatioprina/MMF (mantenimento steroid-sparing), Rituximab (refrattario, MuSK+), IVIG/PLEX (esacerbazioni acute, pre-timectomia)
- Timectomia: timoma (obbligatoria), AChR+ generalizzata non timomatosa (MGTX trial: beneficio a 5 anni)
- Nuove terapie: Eculizumab (anti-C5, AChR+ refrattario), FcRn blockers (efgartigimod, rozanolixizumab — riducono IgG totali)
Approfondimento: Malattia di Parkinson
Sintomi motori (TRAP)
- Tremor da riposo (4-6 Hz, "pill-rolling", unilaterale esordio)
- Rigidità (a scatto/piombo, collo, arti)
- Acinesia/Bradicinesia (lentezza, ipometria, decremento movimenti ripetuti)
- Postural instability (tardi, >3-5 anni; cadute retropropulsione)
Sintomi non motori (premotori e tardivi)
- Iposmia/anosmia, stipsi, disturbo comportamentale sonno REM (RBD), depressione, ansia, dolore, affaticamento, disfunzione autonomica (ipotensione ortostatica, vescica, sudorazione), deficit cognitivi → demenza (PDD)
Trattamento
- Levodopa/carbidopa: gold standard, conversione periferica bloccata → più dopamina cerebrale, meno nausea
- Agonisti dopaminergici: pramipexolo, ropinirolo, rotigotina (cerotto) — prima linea giovani, adiuvanti
- Inibitori MAO-B: rasagilina, safinamide — neuroprotezione dibattuta, adiuvanti
- Inibitori COMT: entacapone, opicapone — prolungano emivita levodopa
- Anticolinergici: triexifenidile, benztropina — solo tremor, evitare anziani (cognizione)
- Amantadina: discinesie da levodopa, affaticamento
- DBS (STN, GPi): fluttuazioni motorie gravi, discinesie, tremor refrattario — selezione rigorosa
- Riabilitazione: fisio (LSVT BIG), logopedia (LSVT LOUD), occupazionale, esercizio aerobico/forza/equilibrio
Diagnosi differenziale chiave
- Ptosi + diplopia fluttuanti → MG (non PD)
- Bradykinesia + tremor riposo + rigidità asimmetrica + risposta levodopa → PD (non MG)
- Crisi miastenia (insufficienza respiratoria acuta) → MG emergenza
- DaTSCAN normale → contro PD (ma non esclude parkinsonismi atipici)
- Anti-AChR+ → conferma MG (ma 15% sieronegativi → MuSK, LRP4, SFEMG)
Comorbilità e sovrapposizioni
- Tiroidite autoimmune (Hashimoto/Graves) associata a MG
- Altre autoimmunità in MG (SLE, artrite reumatoide)
- Parkinsonismi atipici (MSA, PSP, CBD) se PD atipico: cadute precoci, disautonomia severa, assenza risposta levodopa, segni piramidali/cerallebellari/corticali