Mediatori Chimici dell'Infiammazione: Molecole Chiave e Loro Ruoli

I mediatori chimici sono molecole segnale rilasciate da cellule immunitarie e strutturali che orchestrano la risposta infiammatoria. Classi maggiori includono:

1. Istamina

Rilasciata da mastociti, basofili, piastrine. Causa vasodilatazione, aumentata permeabilità vascolare (edema), contrazione muscolo liscio, attivazione nervi sensoriali (prurito/dolore).

2. Prostaglandine (PGs)

Derivate acido arachidonico via COX-1/2. PGD₂, PGE₂, PGF₂α, PGI₂ (prostaciclina), TXA₂ (trombossano). Effetti: vasodilatazione, permeabilità, sensibilizzazione dolore (iperalgesia), febbre, aggregazione piastrinica/vasocostrizione (TXA₂).

3. Leucotrieni (LTs)

Acido arachidonico via 5-lipossigenasi. LTB₄: potente chemiotattante neutrofili. LTC₄, LTD₄, LTE₄ (LT cisteinilici): broncocostrizione, permeabilità vascolare, secrezione muco.

4. Citochine

Pro-infiammatorie: TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-12, IL-17, IFN-γ. Amplificano infiammazione, inducono risposta fase acuta, reclutano/attivano leucociti, promuovono differenziazione Th1/Th17.

5. Chemochine

Sottofamiglia citochine dirigenti migrazione leucociti (es. IL-8/CXCL8 → neutrofili; MCP-1/CCL2 → monociti; RANTES/CCL5 → linfociti T/eosinofili).

6. Ossido Nitrico (NO)

Prodotto da iNOS (NO sintasi inducibile) in macrofagi. Vasodilatazione, inibisce adesione piastriniche, antimicrobico, ma eccesso contribuisce a ipotensione shock settico e danno tessutale.

7. Specie Reattive Ossigeno (ROS)

Superossido, H₂O₂, radicale idrossile da NADPH ossidasi (NOX2) in neutrofili/macrofagi. Microbicidi; eccesso causa stress ossidativo, danno DNA, infiammazione cronica.

8. Eicosanoidi (Termine Collettivo)

Comprende PGs, LTs, TXs, lipossine, resolvine. Lipossine/resolvine sono pro-risolutive, terminano attivamente infiammazione.

Rilevanza Clinica

Target terapeutici: antistaminici (bloccanti H₁), FANS (inibitori COX), modificatori leucotrieni (montelukast), biologici (anti-TNF, anti-IL-6, anti-IL-17), corticosteroidi (soppressione ampia).