Menopausa e invecchiamento ovarico: quando cessa la produzione ovociti
Menopausa è definita come ultima mestruazione, confermata dopo 12 mesi amenorrea. Età media 51 anni (range 45–55). Segna fine attività follicolare ovarica.
Atresia follicolare ovarica: processo vita intera
- Picco: 6–7 milioni ovociti a 20 settimane gestazione.
- Nascita: 1–2 milioni.
- Pubertà: 300.000–400.000.
- Atresia continua: ~1.000 follicoli persi al mese (maggioranza per apoptosi, non ovulazione).
- ~37 anni: ~25.000 – fertilità declina notevolmente.
- ~51 anni: <1.000 – menopausa.
Traiettoria ormonale
- Perimenopausa (2–8 anni prima): FSH sale (perdita feedback inibina B), estradiolo fluttua selvaggiamente, AMH declina, cicli anovulatori aumentano.
- Menopausa: Estradiolo <20 pg/mL, FSH >30–40 mIU/mL costantemente.
- Postmenopausa: Stroma ovarico produce androstenedione → aromatizzazione periferica a estrone (estrogeno debole).
Implicazioni cliniche
- Sintomi vasomotori: Vampate (75–80%), sudorazioni notturne.
- Sindrome genitourinaria menopausa (GSM): Atrofia vaginale, dispareunia, ITU ricorrenti.
- Osso: Perdita accelerata (2–3%/anno × 5–10 anni) → osteoporosi.
- Cardiovascolare: Perdita protezione estrogeni → LDL aumentato, HDL diminuito, disfunzione endoteliale.
- Cognitivo/umore: Annebbiamento, rischio depressione/ansia.
Gestione
- TOS (terapia ormonale): Gold standard sintomi in donne <60 o <10 anni post-menopausa; rischio/beneficio individualizzato.
- Non ormonale: SSRI/SNRI, gabapentin, fezolinetant (antagonista NK3), estrogeni vaginali (basso dosaggio, sicuro lungo termine).
- Stile vita: Esercizio carico peso, calcio/vitamina D, cessazione fumo, dieta mediterranea.
- Screening: Densitometria ossea (età 65 o prima se fattori rischio), lipidi, diabete, screening cancro.
La menopausa è una transizione, non una malattia. Cure proattive ottimizzano invecchiamento sano.