Come il colesterolo LDL guida l'infarto: fisiopatologia step-by-step

Da LDL a infarto miocardico

1. Infiltrazione e modifica LDL

Particelle Apolipoproteina B-100 entrano in intima arteriosa → si ossidano (oxLDL) → attivano endotelio.

2. Formazione cellule spumose e striatura grassa

Monociti differenziano in macrofagi → fagocitano oxLDL via recettori scavenger → diventano cellule spumose lipidiche → formano striature grasse (reversibili).

3. Progressione placca aterosclerotica

Migrazione cellule muscolari lisce, deposizione collagene, calcificazione → cappo fibroso su nucleo necrotico lipidico. Restringe lume → ischemia da sforzo (angina stabile).

4. Rottura placca e trombosi

Fibroateromi a cappo sottile vulnerabili. Rottura espone fattore tissutale → adesione/aggregazione piastrinica → esplosione trombina → trombo occlusivo.

5. Infarto miocardico

Occlusione coronarica improvvisa → mismatch domanda-offerta → necrosi cardiomiociti (STEMI/NSTEMI). Tempo = muscolo.

6. Amplificatori modificabili

• Ipertensione (stress da taglio)
• Fumo (disfunzione endoteliale, oxLDL)
• Diabete (glicazione, infiammazione)
• Obesità/resistenza insulina
• HDL basso, trigliceridi alti

Strategie riduzione LDL

• Statina ad alta intensità (atorvastatina 40-80 mg, rosuvastatina 20-40 mg).
• Ezetimibe add-on.
• Inibitori PCSK9 (evolocumab, alirocumab) per rischio molto alto.
• Stile vita: dieta mediterranea, fibre solubili, steroli vegetali, esercizio aerobico 150 min/settimana, controllo peso, cessazione fumo.

Target linee guida: LDL <70 mg/dL (rischio molto alto), <55 mg/dL (rischio estremo). Aderenza lifelong riduce eventi ricorrenti.