HIV e AIDS: come l'HIV distrugge le cellule CD4+ T e il sistema immunitario
L'HIV prende di mira i linfociti T-helper CD4+, gli orchestatori dell'immunità adattativa.
Ciclo replicativo e deplezione CD4
- Attacco: gp120 lega CD4 + co-recettore (CCR5/CXCR4).
- Fusione: gp41 media fusione membrana virale-cellulare.
- Trascrizione inversa: RNA virale → dsDNA (trascrittasi inversa).
- Integrazione: Provirus inserito in genoma ospite (integrasi).
- Trascrizione/traduzione: Macchinario ospite produce proteine/RNA virali.
- Assemblaggio/budding: Nuovi virioni assemblano a membrana, fuoriescono, acquisendo envelope.
- Rilascio: Lisi cellulare o budding cronico → morte cellula CD4+.
Conseguenze deplezione CD4
- Declino progressivo CD4 → perdita coordinazione immunitaria.
- Infezioni opportunistiche (PCP, TB, MAC, CMV, toxoplasmosi).
- Trasformazione maligna (linfoma, sarcoma Kaposi).
- AIDS definito da CD4 <200/µL o malattia AIDS-definente.
Trattamento
ART combinata (2 NRTI + INSTI/NNRTI/PI) sopprime carica virale → reconstitutione immunitaria. U=U (non rilevabile = non trasmissibile).