Sviluppo vaccino HIV: stato attuale, sfide e direzioni promettenti
Stato attuale
Non esiste un vaccino HIV autorizzato. Nonostante 40+ anni di ricerca, nessun candidato ha dimostrato efficacia sufficiente per la licenza.
Perché è così difficile?
- Estrema diversità genetica: HIV muta rapidamente; molteplici cladi/sottotipi globali.
- Evasione immunitaria: Scudo glicanico su envelope (gp120); downregolazione MHC; latenza in riservi.
- Nessun modello di immunità naturale: Nessuno elimina spontaneamente l'HIV → nessun correlato di protezione da imitare.
- Vulnerabilità del bersaglio: Linfociti T CD4+ (le stesse cellule necessarie per la risposta immunitaria) vengono infettati.
- Trasmissione mucosa: Il vaccino deve indurre immunità mucosa (IgA, cellule T residenti nei tessuti).
Principali studi clinici
| Studio | Strategia | Risultato |
|---|
| RV144 (Thai) | ALVAC (canarypox) prime + AIDSVAX gp120 boost | 31% efficacia a 18 mesi; scesa a 0% a 3,5 anni. Primo segnale di efficacia. |
| HVTN 702 (Uhambo) | RV144 adattato per clade C (Sudafrica) | Interrotto 2020: nessuna efficacia (129 vs 123 infezioni). |
| HVTN 705/706 (Imbokodo/Mosaico) | Immunogeno mosaico (Ad26 prime + gp140 boost) | Imbokodo (donne): interrotto 2021 (nessuna efficacia). Mosaico (MSM/trans): interrotto 2023 (nessuna efficacia). |
| PrEPVacc | DNA + proteina + PrEP (in corso) | Risultati in attesa. |
Direzioni promettenti
- Anticorpi ampiamente neutralizzanti (bNAbs): Infusione passiva (VRC01, 3BNC117) mostra prevenzione; ingegnerizzazione per longevità/ampiezza.
- Piattaforme mRNA: Moderna, IAVI, Scripps testano targeting della linea germinale, immunogeni mosaico.
- Vaccini a cellule T: Bersagliano proteine interne conservate (Gag, Pol) – HTI, mosaico conservato.
- Approcci combinati: bNAbs + vaccino; terapeutico + preventivo.
Prevenzione oggi
Mentre la ricerca vaccinale continua, PrEP (orale, cabotegravir iniettabile a lunga durata), PEP, TasP (U=U), preservativi, servizi siringhe sono strumenti altamente efficaci. Porre fine all'HIV richiede interventi sia biomedici che strutturali.