Tropismo HIV: perché il virus prende di mira specifiche cellule immunitarie

Tropismo cellulare HIV-1

L'HIV-1 infetta principalmente linfociti T helper CD4⁺, macrofagi, e cellule dendritiche. L'infezione richiede un'interazione recettoriale multi-step.

Determinanti molecolari del tropismo

1. Recettore primario – CD4: espresso su T helper, monociti/macrofagi, cellule dendritiche. Legame induce cambiamento conformazionale in gp120.
2. Co-recettore – CCR5 (R5-tropico) o CXCR4 (X4-tropico): CCR5 su macrofagi/T memory; CXCR4 su T naive. Uso co-recettore detta stadio malattia e tropismo.
3. Fattori restrizione ospite: APOBEC3G (ipermuta DNA virale), TRIM5α (blocca uncoating capside), SAMHD1 (depleta dNTP in cellule mieloidi), Tetherin/BST-2 (intrappola virioni). HIV controbatte con Vif, Vpu, Vpx.
4. Espressione genica cellulo-specifica: fattori trascrizione (NF-κB, NFAT) guidano attività LTR in T attivate; latenza in cellule quiescenti.
5. Ciclo cellulare: integrazione richiede rottura membrana nucleare (mitosi) o trasporto attivo (macrofagi).
6. Microambiente: citochine (IL-2, TNF-α) attivano cellule → replicazione增强; cellule dendritiche follicolari intrappolano virioni in tessuto linfoide.

Implicazioni cliniche

• Antagonisti CCR5 (maraviroc) funzionano solo per virus R5-tropico.
• Serbatoi: T memory CD4⁺ quiescenti (latenti), macrofagi tessutali, microglia SNC.
• Comprendere tropismo informa strategie cura (shock-and-kill, gene editing).