Trattamento HIV: Comprendere la Terapia Antiretrovirale (ART)
Terapia antiretrovirale (ART) è lo standard di cura per l'HIV. Combina tre o più farmaci antiretrovirali (ARV) da almeno due classi diverse per sopprimere massimamente la replicazione virale. L'ART efficace riduce l'RNA HIV plasmatico (carica virale) a livelli non rilevabili (tipicamente <50 copie/mL), preserva o ripristina conta CD4+, previene malattie AIDS-definenti, ed elimina il rischio di trasmissione sessuale (U=U: Non Rilevabile = Non Trasmissibile).
Sei Classi Principali di Farmaci ARV
- NRTI/NtRTI (Inibitori Nucleosidici/tidici della Trascrittasi Inversa): Blocchi costruttivi difettosi che terminano l'allungamento della catena DNA virale. Backbone della maggior parte dei regimi. Esempi: tenofovir disoproxil fumarato (TDF), tenofovir alafenamide (TAF), emtricitabina (FTC), lamivudina (3TC), abacavir (ABC), zidovudina (ZDV).
- NNRTI (Inibitori Non-nucleosidici RTI): Legano allostericamente e inibiscono la trascrittasi inversa. Esempi: efavirenz (EFV), rilpivirina (RPV), doravirina (DOR), etravirina (ETR), nevirapina (NVP).
- PI (Inibitori della Proteasi): Bloccano la proteasi HIV, impedendo la scissione delle poliproteine virali in proteine funzionali. Solitamente potenziati con ritonavir (RTV) o cobicistat (COBI) per aumentare livelli. Esempi: darunavir (DRV), atazanavir (ATV), lopinavir (LPV).
- INSTI (Inibitori del Trasferimento a Filamento dell'Integrasi): Bloccano l'integrasi, impedendo l'integrazione del DNA virale nel genoma ospite. Classe preferita attuale per maggior pazienti — alta efficacia, alta barriera resistenza (specie 2a gen), tollerabilità favorevole, poche interazioni farmaco. Esempi: dolutegravir (DTG), bictegravir (BIC), raltegravir (RAL), cabotegravir (CAB, lunga durata).
- Inibitori Entry/Fusion: Impediscono ingresso virale in cellule CD4+. Enfuvirtide (T-20, inibitore fusione iniettabile), maraviroc (MVC, antagonista CCR5 — vedi sotto).
- Antagonisti CCR5: Bloccano co-recettore CCR5 usato da ceppi HIV R5-tropici. Solo maraviroc; richiede test tropismo. Usato in regimi di salvataggio.
Principi Chiave del Trattamento
- Terapia di combinazione: ≥3 farmaci da ≥2 classi per prevenire resistenza.
- Regimi iniziali preferiti (per linee guida DHHS/IAS-USA): INSTI + 2 NRTI (es. BIC/FTC/TAF, DTG/3TC, DTG + TDF/FTC o TAF/FTC).
- Selezione farmaco basata su: Carica virale, test resistenza (genotipi baseline), HLA-B*5701 (ipersensibilità abacavir), funzionalità renale/epatica, comorbilità, interazioni farmaco, potenziale gravidanza, barriere aderenza, costo/accesso.
- ART è per tutta la vita: Non cura l'HIV (riserve latenti persistono). Aderenza stretta essenziale — dosi mancate permettono resistenza.
- Monitoraggio: Carica virale a 4-8 settimane, poi ogni 3-6 mesi una volta soppressa. Conteggio CD4 ogni 3-6 mesi inizialmente, poi meno frequentemente se stabile. Monitoraggio renale/epatico/metabolico per regime.
- Switch/semplificazione: Per tossicità, semplificazione, interazioni farmaco, o preferenza paziente — mantenendo sempre soppressione virale.
Con ART moderna, le persone con HIV possono vivere vite quasi normali. La chiave è diagnosi precoce, rapido collegamento alle cure, e aderenza sostenuta.