Breakdown complesso antigene-anticorpo: meccanismi ed effetti
Quando un anticorpo lega il suo antigene specifico, il risultante complesso immunitario innesca meccanismi effettori per neutralizzare, eliminare o distruggere la minaccia. L'esito dipende da tipo antigene, classe anticorpo (IgG, IgM, IgA, IgE), e localizzazione.
Meccanismi effettori chiave
- Neutralizzazione: Anticorpo blocca legame patogeno a recettori ospite (es. proteina spike virale, tossina batterica). Previene ingresso/infezione.
- Opsonizzazione: IgG/C3b ricoprono patogeno → fagocitosi potenziata da neutrofili/macrofagi via FcγR/CR1.
- Attivazione Complemento (Via Classica): Complessi immuni IgM/IgG reclutano C1q → C3 convertasi → C3b (opsonina), C5a (chemoattrattante), MAC (C5b-9) → lisi batteri Gram-negativi, virus envelopati.
- Citotossicità cellulare dipendente anticorpi (ADCC): Cellule bersaglio ricoperte IgG legate da NK cell FcγRIII (CD16) → rilascio perforina/granzima → apoptosi. Critico per controllo virale e sorveglianza tumorale.
- Fagocitosi cellulare dipendente anticorpi (ADCP): Macrofagi fagocitano cellule opsonizzate.
- Degranulazione mastociti/basofili (Ipersensibilità Tipo I): Cross-linking IgE-antigene su FcεRI → istamina, leucotrieni → allergia/anafilassi.
Clearance complessi immuni e patologia
- Fisiologica: Complessi piccoli solubili eliminati da fegato (cellule Kupffer) e milza.
- Patologica (Ipersensibilità Tipo III): Complessi grandi, insolubili depositano in vasi (vasculite), glomeruli (nefrite), articolazioni (artrite), cute. Malattia da siero, nefrite lupus, GN post-streptococcica.
- Crioglobuline: Complessi crioprecipitabili → vasculite.
Applicazioni terapeutiche
- Anticorpi monoclonali: ingegnerizzati per neutralizzazione (anti-TNF, anti-CD20, anti-PD-1), potenziamento ADCC, o attivazione complemento.
- IVIG: modula recettori Fc, inibisce complemento, fornisce anticorpi anti-idiotipici.