Comprendere il Sistema Immunitario: Difesa, Riconoscimento Self/Non-Self e Correlati Clinici
Il sistema immunitario è una rete di difesa multi-strato che distingue self da non-self per eliminare patogeni preservando tessuti ospite.
Funzioni Fondamentali
- Difesa Contro Infezioni: Virus, batteri, funghi, parassiti – riconosciuti via PAMPs (pattern molecolari associati patogeni).
- Discriminazione Self/Non-Self: Selezione T-cellule MHC-restretta (educazione timica); checkpoint tolleranza B-cellule.
- Sorveglianza Tumorale: Riconoscimento neoantigeni, ligandi stress (NKG2D), missing self (perdita MHC-I).
- Riparazione Tissutale: Switch fenotipo macrofagi (M1→M2), rilascio fattori crescita, modulazione cellule staminali.
Due Braccia dell'Immunità
| Caratteristica | Immunità Innata | Immunità Adattativa |
|---|
| Insorgenza | Minuti–ore | Giorni–settimane |
| Specificità | Ampia (PAMPs) | Antigene-specifica (epitopi) |
| Memoria | Nessuna (trained immunity emergente) | Memoria immunologica (memoria B/T cellule) |
| Cellule Chiave | Neutrofili, macrofagi, NK, DC, ILC, mastociti, eosinofili, basofili | Cellule B (anticorpi), CD4⁺ T helper, CD8⁺ T citotossici, T regolatorie |
| Molecole Chiave | Complemento, proteine fase acuta, citochine, defensine | Anticorpi (Ig), TCR, MHC, molecole co-stimolatorie |
Sequenza Risposta Adattativa
- Cattura antigene da DC → migrazione a linfonodo.
- Presentazione su MHC-II (CD4⁺) o MHC-I (CD8⁺) + co-stimolazione.
- Espansione clonale e differenziazione (Th1, Th2, Th17, Tfh, Treg, CTL, plasmacellule).
- Funzioni effettori: anticorpi (neutralizzano, opsonizzano, ADCC), killing CTL, attivazione macrofagi.
- Fase contrazione → formazione pool memoria.
Regolazione e Bilancio
- Checkpoint: CTLA-4, PD-1, LAG-3, TIM-3 (prevengono autoimmunità/esaurimento).
- Tregs (FoxP3⁺) sopprimono via IL-10, TGF-β, CTLA-4.
- Reti citochine: bilancio pro- vs anti-infiammatorio.
Correlati Clinici
- Immunodeficienza: Primaria (genetica) o secondaria (HIV, chemioterapia, steroidi) → infezioni ricorrenti/severe.
- Autoimmunità: Perdita tolleranza self (AR, LES, DM1, SM).
- Allergia/Ipersensibilità: Tipo I (IgE), II (Ab-mediato), III (complesso immune), IV (T-cellula ritardato).
- Rigetto Trapianto: Ospite vs innesto (alloimmunità).
- Immunoterapia Cancro: Inibitori checkpoint, CAR-T, vaccini sfruttano immunità adattativa.
Il sistema immunitario è un ecosistema dinamico, auto-regolante — essenziale per sopravvivenza, e frontiera per innovazione terapeutica.