Il sistema immunitario innato: la prima linea di difesa del corpo

Il sistema immunitario innato fornisce difesa immediata, non-specifica contro patogeni. Agisce entro minuti-ore—nessuna esposizione pregressa necessaria.

Componenti

• Barriere fisiche: Cute, epitelio mucociliare, ciglia, giunzioni strette.
• Barriere chimiche: Acido gastrico, lisozima (lacrime, saliva), defensine, surfattante, basso pH cute/vagina.
• Difensori cellulari:
  • Neutrofili (fagocitosi, NETs)
  • Macrofagi (fagocitosi, produzione citochine, presentazione antigene)
  • Cellule dendritiche (ponte a immunità adattativa)
  • Natural Killer (NK) (uccidono cellule virus-infette/tumorali)
  • Mastociti, basofili, eosinofili (parassiti, allergia)
• Fattori umorali: Sistema complemento, proteine fase acuta (CRP, MBL), interferoni.

Trigger attivazione

• Pattern Molecolari Associati Patogeni (PAMP): LPS, flagellina, dsRNA, DNA CpG non metilato
• Pattern Molecolari Associati Danno (DAMP): HMGB1, ATP, proteine shock termico da cellule lesionate
• Citochine (IL-1, TNF-α, IFN-γ) da cellule attivate

Azioni effettori

• Fagocitosi e uccisione: Scoppio ossidativo, degradazione enzimatica.
• Infiammazione: Vasodilatazione, permeabilità aumentata, reclutamento leucociti (chemiotassi).
• Attivazione complemento: Opsonizzazione (C3b), chemiotassi (C5a), complesso attacco membrana (lisi).
• Stato antivirale: Interferoni tipo I inducono ISG in cellule vicine.
• Ponte a immunità adattativa: Cellule dendritiche presentano antigene → attivano cellule T/B.

Rilevanza clinica

Difetti causano infezioni ricorrenti (es. malattia granulomatosa cronica, deficit complemento). Attivazione eccessiva guida sepsi, sindromi autoinfiammatorie, tempesta citochinica.