Metabolismo ammoniaca: produzione, detossificazione epatica e pericoli iperammoniemia
L'ammoniaca (NH₃/NH₄⁺) è un prodotto di scarto neurotossico del catabolismo proteico. La sua gestione è funzione epatica critica.
Ciclo fisiologico
- Produzione: Batteri intestinali (ureasi+) idrolizzano urea → ammoniaca; sangue portale consegna a fegato. Muscolo, rene, adiposo producono ammoniaca durante deaminazione aminoacidi.
- Clearance epatico: Epatociti periportali convertono ammoniaca → urea via ciclo urea (CPS1, OTC, ASS, ASL, ARG1). Urea entra circolo sistemico → escrezione renale.
- Gestione renale: Reni escretono urea; anche producono ammoniaca per equilibrio acido-base (escretata come NH₄⁺).
Iperammoniemia: Emergenza medica
Ammoniaca ematica >50–100 µmol/L (dipende età) causa:
- Edema astrociti (accumulo glutammina) → edema cerebrale
- Disrupt neurotrasmettitori (GABA/glutammato)
- Clinico: Confusione, asterissi, letargia, crisi, coma, morte
Cause
- Insufficienza epatica acuta/cronica
- Disordini ciclo urea (genetici)
- Sindrome Reye (aspirina + malattia virale bambini)
- Farmaci: Valproato, topiramato, chemioterapia, 5-FU
- Shunt portosistemici (TIPS, congeniti)
Trattamento urgente
- Lattulosio/lattitolo (acidificano colon → intrappolano NH₄⁺ → escrezione fecale)
- Rifaximina (riducono batteri ureasi+)
- Scavenger azoto IV (fenilacetato/benzoato sodio)
- Dialisi (CVVH/HD) per casi severi/rifrattari
- Restrizione proteine (acuto); normalizzare long-term