Metabolismo dell'Alcol: Come il Tuo Corpo Processa l'Alcol

Il metabolismo dell'etanolo avviene principalmente nel fegato (~90%), con contributi minori da stomaco (ADH gastrico), cervello e altri tessuti. Il processo implica ossidazione enzimatica sequenziale.

Vie Principali

1. Alcol Deidrogenasi (ADH) – Citosolica (Primaria)

• Etanolo + NAD⁺ → Acetaldeide + NADH + H⁺
• Multiple isoforme (ADH1A, 1B, 1C, 4, ecc.) con diversi Km/Vmax.
• Polimorfismi genetici (ADH1B*2, ADH1C*1) → ossidazione più rapida → picco BAC inferiore, flushing.
• Limitante a BAC basso-moderato; saturabile (cinetica zero-ordine ad alto BAC).

2. Acetaldeide Deidrogenasi (ALDH) – Mitocondriale

• Acetaldeide + NAD⁺ + H₂O → Acetato + NADH + H⁺
• Variante ALDH2*2 (Glu504Lys) (30–50% Asiatici orientali) → enzima inattivo → accumulo acetaldeide → flushing, tachicardia, nausea (protettiva contro alcolismo).
• Acetato → acetil-CoA → ciclo Krebs o sintesi acidi grassi.

3. Sistema Microsomiale Ossidante Etanolo (MEOS / CYP2E1)

• Reticolo endoplasmatico liscio; indotto da alcol cronico.
• Etanolo + NADPH + O₂ → Acetaldeide + NADP⁺ + H₂O
• Contribuisce ~10% a BAC basso; fino a 30–50% ad alto BAC/uso cronico.
• Genera ROS (stress ossidativo); metabolizza farmaci (paracetamolo → NAPQI tossico).

4. Vie Minori

• Catalasi (perossisomiale): Usa H₂O₂; minore a meno H₂O₂ alto.
• Non-ossidative: FAEE (esteri etilici acidi grassi) – marcatore assunzione; fosfolipasi D → fosfatidiletanolo.

Eliminazione

• Etanolo non metabolizzato: alito (etilometro), urine, sudore (~2–10% totale).
• Rapporto alito:sangue ~1:2100 (varia con temperatura, ematocrito).

Fattori che Influenzano la Velocità

• Genetica (varianti ADH/ALDH)
• Sesso (donne: ADH gastrico inferiore, % grasso corporeo superiore, volume acqua inferiore → BAC superiore per drink)
• Età (↓massa magra, ↓volume fegato, ↓attività enzimatica)
• Peso/composizione corporea
• Cibo (ritarda svuotamento gastrico → ↓picco BAC, ↑AUC)
• Farmaci (disulfiram inibisce ALDH; metronidazolo, alcune cefalosporine → reazione tipo-disulfiram)
• Malattia epatica (cirrosi → ↓metabolismo, ↑biodisponibilità)

Implicazioni Cliniche

• Velocità eliminazione media: ~0,015 g/dL/h (7–10 g/h) – circa 1 drink standard/ora.
• Cinetica zero-ordine a BAC sociali tipici (0,02–0,2%) – velocità costante, non esponenziale.
• Tossicità acetaldeide → postumi, cancerogenesi (cancerogeno Gruppo 1), danno fetale.

Moderazione (≤2 drink/giorno uomini, ≤1 donne) minimizza danni. Nessun alcol è più sicuro per prevenzione cancro.