Salute e malattia
La malattia di Cushing è un disturbo metabolico che colpisce le ghiandole surrenali. Producono adrenalina, corticosterone, aldosterone e idrocortisone (cortisolo). Nel Cushing, le surrenali iperproducono cortisolo.
Regola pressione, metabolismo glucosio, funzione immunitaria, rilascio insulina, risposta infiammatoria. Detto "ormone dello stress" perché controlla la risposta "combatti o fuggi". Nelle persone sane, livelli alti al mattino, bassi a fine giornata. Nel Cushing, restano innaturalmente alti tutto il giorno.
Sindrome di Cushing e malattia di Cushing sono distinte. Entrambe comportano aumento cortisolo, ma cause diverse.
Sindrome di Cushing: solitamente sintomo di altra malattia. Cause principali: uso cronico di steroidi orali (es. Prednisone) e malattia di Cushing. Tumori/crescite surrenali = causa meno comune.
Malattia di Cushing: solitamente tumore ipofisario che controlla produzione cortisolo surrenale. Tumore cresce → irrita ipofisi → più ormone che stimola surrenali. La maggior parte tumori ipofisari benigni, ma se grandi possono causare cecità.
Più comune: accumulo grasso su torso, schiena alta, collo, viso → viso "a luna piena" e "gobba di bisonte" su schiena alta. Altri: debolezza muscolare, affaticamento, pelle sottile e facile ai lividi, cicli mestruali irregolari, glicemia alta, perdita ossea, depressione. Sintomi mimano altri disturbi → diagnosi difficile.
Diversi test, spesso servono più test per diagnosi definitiva. Tre più comuni:
1. Test Cortisolo Urinario Libero 24h: misura cortisolo urinario 24h. Raccolte multiple. >50-100 mcg/giorno può indicare Cushing. Metodi variano per lab.
2. Test Cortisolo Plasmatico Mezzanotte e Cortisolo Salivare Tardo Serale: misura cortisolo ematico. Di solito basso di notte. >50 nmol/l può indicare Cushing. Richiede ricovero 48h.
3. Test Soppressione Desametasone Basso Dosaggio (LDDST): desametasone per bocca ogni 6h per 2 giorni. Urina raccolta prima e durante test. Desametasone abbassa cortisolo: se non scende → Cushing. LDDST può non mostrare cambiamenti in stress, depressione, estrogeni alti, malattie acute → falsi positivi.
Se causa è tumore ipofisario: chirurgia per rimuoverlo + farmaci cortisolo-simili finché livelli normalizzano. Tasso guarigione 80%. Se chirurgia fallisce/impossibile: radioterapia (6 settimane, 40-50% successo). Terapia farmacologica: farmaci che sopprimono cortisolo (mitotane, ketoconazolo, metirapone, aminoglutetimide). Se causa è cancro: rimozione tessuto canceroso + chemioterapia.
Disturbi del metabolismo