Capire le malattie retiniche ereditarie: tipi e sintomi

Le malattie retiniche ereditarie (IRD) comprendono oltre 200 disturbi genetici che causano perdita progressiva della vista. Una diagnosi genetica precoce guida prognosi, counseling familiare e terapie emergenti.

Principali tipi di IRD

Retinite Pigmentosa (RP)

IRD più comune. Degenerazione bastoncelli-coni → cecità notturna, perdita campo periferico → visione a tunnel. Esordio infanzia-età adulta media. Molti geni (es. RHO, RPGR, USH2A).

Sindrome di Usher

RP + ipoacusia neurosensoriale. Tre tipi clinici (1-3) per severità/esordio. Geni: MYO7A, USH2A, CLRN1, altri.

Malattia di Stargardt

Degenerazione maculare giovanile. Mutazioni ABCA4 → accumulo lipofuscina → perdita visione centrale, deficit cromatici. Esordio tipico infanzia/adolescenza.

Amaurosi Congenita di Leber (LCA)

Cecità/deficit visivo severo infantile. Nistagmo, pupille lente, pressione oculare. >25 geni (RPE65, CEP290, GUCY2D). Terapia genica (voretigene neparvovec) approvata per LCA RPE65.

Distrofia Cono-Bastoncelli

Degenerazione coni prima → perdita visione centrale/colori, fotofobia; poi bastoncelli → cecità notturna. Geni: ABCA4, GUCY2D, CRX.

Distrofie Maculari

Gruppo che colpisce macula: Malattia di Best (BEST1), distrofie a pattern, distrofia fundus di Sorsby. Perdita visione centrale, spesso esordio mezza età.

Coroideremia

X-linked (CHM gene). Degenerazione coroide → cecità notturna, perdita periferica → cecità legale mezza età. Maschi colpiti; portatrici femmine possono avere segni lievi.

Vasculopatia Retinica con Leucoencefalopatia Cerebrale (RVCL)

Rara, autosomica dominante (TREX1). Perdita vascolare retinica + lesioni sostanza bianca cerebrale → difetti campo visivo, episodi ictus-simili, declino cognitivo.

Disturbi Mitocondriali

Mutazioni DNA mitocondriale (es. MELAS, LHON) possono includere degenerazione retinica tra caratteristiche multi-sistemiche.

Diagnosi e passi successivi

• Esame clinico + imaging (OCT, autofluorescenza, ERG, campi visivi)
• Test genetico (pannello, esoma, genoma) identifica variante causativa in ~60-80%.
• Counseling genetico per pattern ereditarietà, rischio ricorrenza, screening familiare.
• Eligibilità trial clinici spesso richiede diagnosi molecolare.
• Riabilitazione ipovisione massimizza funzione a ogni stadio.

Rapidi progressi in terapia genica, optogenetica e sostituzione cellulare offrono speranza per IRD prima intrattabili.